프레즈코빅스정

· 디다노신: 이 약과 디다노신은 용량 조절 없이 사용될 수 있다. 디다노신은 공복에 복용하는 것이 권장되므로, 디다노신은 이 약(음식과 함께 복용) 복용 1시간 전 혹은 2시간 뒤에 복용하도록 한다.

· 테노포비르디소프록실푸마르산염: 이 약과 테노포비르디소프록실푸마르산염의 병용투여는 테노포비르디소프록실푸마르산염(P-당단백질 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약과 테노포비르디소프록실푸마르산염의 병용시 특히 신장질환을 가진 환자, 신독성 약물을 복용중인 환자에서는 신장기능에 대한 모니터링이 권고될 수 있다.

· 엠트리시타빈/테노포비르알라페나미드: 이 약과 병용 시 엠트리시타빈/테노포비르알라페나미드의 권장용량은 1일 1회 200/100mg 이다.

· 기타 NRTIs: 주로 신장에서 배설되는 기타 NRTIs의 각각 다른 제거경로에 근거하여, 이러한 약물들과 이 약의 약물상호작용은 없을 것으로 예측된다.

· 에파비렌즈, 에트라비린, 네비라핀: 이 약과의 병용투여는 다루나비르 그리고/또는 코비시스타트 농도(CYP3A 유도)를 감소시켜 치료 효과 손실 및 내성 발생을 야기할 수 있다. 이 약과 병용투여 했을 때 네비라핀의 농도가 증가할 수 있다. 이 약과 NNRTI의 병용투여는 권장되지 않는다.

· 릴피비린: 이 약과 릴피비린의 병용투여는 릴피비린(CYP3A 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 릴피비린의 증가는 임상적으로 유의하지 않을 것으로 예상되며, 이 약과 병용투여시 릴피비린의 용량조절은 필요하지 않다.

· 마라비록: 이 약과 마라비록의 병용투여는 마라비록(CYP3A 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용투여시 마라비록의 권장 용량은 150mg 1일 2회 투여이다.

· 랄테그라비르: 몇몇 임상시험은 랄테그라비르가 다루나비르의 농도를 약간 감소시킬 수 있음을 보여주었으며, 기전은 알려지지 않았다. 현재로서는 랄테그라비르가 다루나비르의 혈장 농도에 미치는 영향이 임상적으로 유의하지 않은 것으로 보인다. 이 약은 용량 조절 없이 랄테그라비르와 병용할 수 있다.

· 돌루테그라비르: 리토나비르와 병용 시 다루나비르는 돌루테그라비르의 약동학에 영향을 미치지 않았고, 코비시스타트와 병용 시에도 영향이 없을 것으로 예상된다. 약동학 자료를 교차 연구 비교한 결과, 돌루테그라비르는 다루나비르 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 이 약은 용량 조절 없이 돌루테그라비르와 병용할 수 있다.

· 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 : 이 약과 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르의 병용투여는 금기이다.

· 이 약과 병용 투여 시 약동학적 증강을 요하는 다른 HIV-1 단백분해효소 억제제의 혈중 농도가 감소할 수 있고 치료적 효과 소실 및 내성 발현이 나타날 수 있다. 또한 병용 투여시의 추천 용량이 확립되어 있지 않으므로, 이 약과의 병용 투여는 권장되지 않는다. 이 약은 다루나비르, 리토나비르, 코비시스타트를 포함하는 약물 또는 요법과 동시에 사용하면 안 된다.

· 아미오다론, 베프리딜, 디소피라미드, 플레카이니드, 전신 리도카인, 멕실레틴, 프로파페논, 퀴니딘: 이 약과의 병용투여는 이러한 항부정맥제(CYP3A 및/또는 CYP2D6 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용투여 시 주의해야 하고 가능한 경우 항부정맥제의 치료 농도 모니터링이 권장된다.

· 드로네다론, 라놀라진: 이 약과 드로네다론 또는 라놀라진과의 병용투여는 금기이다.

· 디곡신: 이 약과 디곡신의 병용투여는 디곡신(P-당단백질 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용투여 시 최초에 최저 용량의 디곡신을 처방해야 한다. 혈청 디곡신 농도를 모니터링하고 이를 목적하는 임상적 효과를 얻기 위해 디곡신 용량을 적정 하는 데 사용해야 한다.

· 다사티닙, 에베로리무스, 이리노테칸, 닐로티닙, 빈블라스틴, 빈크리스틴: 이 약과 병용투여시 이들 항종양제의 농도가 증가될 수 있고(CYP3A 저해), 그 결과 약제와 관련된 이상사례를 일으킬 가능성이 있다. 다사티닙과 이 약의 병용투여를 피해야 하며, 만약 사용을 피할 수 없다면 독성에 대한 면밀한 모니터링과 용량감소를 고려해야 한다. 닐로티닙과 이약의 병용투여는 금기이다. CYP450과 CYP3A4가 빈블라스틴 및 빈크리스틴의 대사에 관여하므로, 이약과 병용투여시 주의해야 한다. 에베로리무스 또는 이리노테칸과 다루나비르/코비시스타트의 병용투여는 피해야 한다.

ㆍ직접작용 경구 항응고제(Direct Oral Anticoagulants, DOACs) (아픽사반, 다비가트란 에텍실레이트, 에독사반, 리바록사반) : DOACs는 CYP3A4 및/또는 P-gp 운반에 의해 주로 대사된다. 이 약과 병용투여 시 DOACs의 혈장 농도가 증가할 수 있으며, 이는 출혈 위험이 증가될 수 있다. 아픽사반, 리바록사반과 같이 CYP3A4와 P-gp 모두의 영향을 받는 DOAC와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다. 건강한 피험자에게 실시한 다루나비르/코비시스타트 800/150mg과 다비가트란 에텍실레이트 150mg의 약물 상호작용시험에서, 다루나비르/코비시스타트 단회 투여 후, 다비가트란 혈장노출(AUC)은 2.6배 증가하였으며, 다루나비르/코비시스타트 반복 투여 후, 다비가트란 혈장 노출(AUC)은 1.9배 증가하였다. 이 연구에서 다루나비르/코비시스타트 단회 투여 후, 다비가트란 최대혈장농도(Cmax)가 2.6배 증가하였으며, 다루나비르/코비시스타트 반복 투여 후 다비가트란 최대혈장농도(Cmax)가 2.0배 증가하였다. 다비가트란 에텍실레이트, 에독사반과 같이 CYP3A4의 영향을 받지 않으나 P-gp에 의해 운반되는 DOAC와 이 약의 병용투여 시 임상 모니터링이 요구된다. DOAC의 용량 감량이 필요할 수 있다.

· 와파린: 이 약과 와파린의 병용투여는 와파린의 농도에 영향을 줄 수 있으므로, 병용투여 시 INR(international normalized ratio)을 모니터링하고 목적하는 임상 효과를 얻기 위한 와파린의 용량 적정에 사용해야 한다.

· 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인: 카바마제핀은 강력한 CYP3A 유도제로써, 코비시스타트와 다루나비르의 혈장 농도를 감소시켜 치료효과 손실 및 내성 발생을 야기할 수 있다. 이 약과 카바마제핀, 페노바르비탈, 페니토인의 병용투여는 금기이다.

· 클로나제팜: 이 약과의 병용투여는 항경련제(CYP3A 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 클로나제팜과 이 약의 병용투여 시 임상적 모니터링이 권장된다.

· 아미트립틸린, 데시프라민, 이미프라민, 파록세틴, 노르트립틸린, 설트랄린, 트라조돈: 이 약과 항우울제 병용투여는 항우울제(CYP2D6 그리고/또는 CYP3A 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 병용투여시 임상적 모니터링이 권장되며 항우울제의 용량조절이 필요할 수 있다.

· 이트라코나졸, 클로트리마졸, 플루코나졸, 케토코나졸: 이 약과의 병용투여는 다루나비르, 코비시스타트 그리고/또는 항진균제(CYP3A 그리고/또는 P-당단백질 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 병용투여시 임상적 모니터링이 권장된다. 이 약과 병용투여 하는 경우 이트라코나졸 또는 케토코나졸의 일일용량은 200mg를 초과해서는 안 된다.

· 보리코나졸: 유익/위험 비율 평가가 보리코나졸의 사용을 정당화하지 않는다면, 이 약을 복용하는 환자에 보리코나졸을 투여해서는 안 된다.

ㆍ에스트로겐 기반의 피임제를 이 약과 병용 투여할 경우 대체 또는 추가적인 피임법의 사용이 권장된다.

ㆍ호르몬 대체 요법으로서 에스트로겐을 사용하는 경우 에스트로겐 결핍 징후에 대하여 임상적인 모니터링을 해야한다.

ㆍ에티닐에스트라디올/드로스피레논 : 이 약을 드로스피레논 함유 의약품과 병용 투여할 경우, 고칼륨혈증의 가능성 때문에 임상적인 모니터링이 권장된다.

· 덱사메타손(전신): 이 약과 전신성 덱사메타손의 병용투여는 다루나비르 그리고/또는 코비시스타트의 농도(CYP3A 유도)를 감소시켜 치료효과 손실 및 내성 발생을 야기할 수 있으므로, 권장되지 않는다.

· CYP3A로 주로 대사되는 코르티코스테로이드(모메타손, 베타메타손, 부데소니드, 플루티카손, 프레드니손, 트리암시놀론): 이 약과 병용투여시 코르티코스테로이드 농도가 증가될 수 있다. 병용투여시 쿠싱증후군 및 부신억제를 포함한 전신성 코르티코스테로이드 효과 발생위험이 증가 할 수 있으므로, 임상적 모니터링이 권장된다. 장기간 투여의 경우 다른 약물로 대체하는 것을 고려해야 한다. 글루코코르티코이드 금단 현상이 있는 경우 장기간에 걸친 점진적인 용량 감량이 이루어져야 한다. CYP3A 억제에 민감한 국소용(피부 외용제용) 코르티코스테로이드와 병용 투여 시, 전신 흡수를 증가시키는 상태 또는 사용에 대한 코르티코스테로이드 투여의 사용설명서를 참조하도록 한다.

ㆍ 보세프레비르: 이 약과 보세프레비르의 병용투여시 다루나비르 그리고/또는 보세프레비르 농도(기전은 알려지지 않음)가 감소할 수 있다. 병용투여는 권장되지 않는다.

ㆍ 글레카프레비르/피브렌타스비르: 글레카프레비르/피브렌타스비르와 이 약의 병용투여 시 글레카프레비르와 피브렌타스비르의 노출이 증가할 수 있다 (P-gp, BCRP 및/또는 OATP1B1/3 저해). 글레카프레비르/피브렌타스비르와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다.

· 엘바스비르/그라조프레비르: 이 약과 엘바스비르/그라조프레비르의 병용투여시 이 약의 OATP1B/3, CYP3A 저해작용으로 인해 엘바스비르와 그라조프레비르 농도가 증가할 수 있으므로, 이 약과 엘바스비르/그라조프레비르의 병용투여는 금기이다.

· 이 약과 HMG-CoA 환원효소 저해제의 병용투여는 지질 저하제(CYP3A 저해 그리고/또는 운송 저해)의 혈장농도를 증가시켜 근육병증과 같은 이상사례를 초래할 수 있다. 병용투여시 임상적 모니터링이 권장되며, 저용량의 지질 저하제 사용을 고려해야 한다. 아토르바스타틴과 이 약의 병용투여가 요구되는 경우에는, 10mg q.d. 아토르바스타틴으로 시작할 것이 권장된다. 임상적인 반응에 근거하여 아토르바스타틴의 점진적인 용량증가가 고려되어야 한다.

· 이 약과 로바스타틴 또는 심바스타틴의 병용투여는 금기이다.

· 사이클로스포린, 에베로리무스, 시롤리무스, 타크로리무스: 이 약과 이러한 면역억제제의 병용투여는 면역억제제(CYP3A 저해) 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약과 병용투여 시 주의해야 하고 면역억제제의 치료적 농도 모니터링이 권장된다. 에베로리무스와 이 약의 병용투여는 피해야 한다.

· 이 약과의 병용투여시 부프레노르핀 또는 메타돈의 우선적인 용량조절은 요구되지 않는다. 하지만, 일부 환자에서 유지요법이 조정될 필요가 있을 수 있으므로 임상적 모니터링이 권장된다.

· 페르페나진. 피모지드, 리스페리돈, 티오리다진: 이 약과 이러한 신경이완제의 병용투여시 신경이완제(CYP3A 또는 CYP2D6 억제)의 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약과의 병용투여시 임상적 모니터링이 권고되며, 저용량의 신경이완제 사용을 고려해야 한다. 이 약과 피모지드의 병용투여는 금기이다.

· 쿠에티아핀: 이 약과 쿠에티아핀의 병용투여는 쿠에티아핀(CYP3A 저해)의 노출을 증가시킬 수 있다. 쿠에티아핀과 이 약의 병용투여는 금기이다. 자세한 사항은 쿠에티아핀의 사용설명서를 참조한다.

· 이 약과 PDE-5 저해제의 병용투여는 PDE-5 저해제(CYP3A 저해)의 농도를 증가시켜 저혈압, 실신, 시력장애, 지속발기증과 같은 이상사례를 초래할 수 있다.

· 폐동맥 고혈압의 치료: 이 약과 실데나필의 병용투여는 금기이다. 타다라필을 이 약과 함께 사용하는 경우 다음과 같은 용량조절이 권고된다. 이 약을 1주일 이상 투여 받고 있는 환자에서는, 타다라필을 20mg 1일 1회로 시작하고, 개개인의 내약성에 따라 40mg 1일 1회까지 증량한다. 타다라필로 치료중이며, 이 약의 투여를 시작하는 환자는 이 약의 투여를 시작하기 최소 24시간 전에 타다라필 사용을 중단하고, 이 약을 시작하는 중에는 타다라필의 사용을 피한다. 이 약을 시작한 지 최소 1주일 후에는 타다라필을 20mg 1일 1회로 다시 시작하고, 개개인의 내약성에 따라 40mg 1일 1회까지 증량한다.

· 발기 기능장애의 치료: 48시간 내에 25mg을 초과하지 않는 단회용량의 실데나필, 72시간 내에 2.5mg을 초과하지 않는 단회용량의 발데라필, 혹은 72시간 내에 10mg을 초과하지 않는 단회용량의 타다라필을 PDE-5 저해제 관련 이상사례에 대한 면밀한 모니터링과 함께 사용할 수 있다. 이 약과 아바나필의 병용투여는 금기이다.

· 부스피론, 클로라제핀, 디아제팜, 에스타졸람, 플루라제팜, 비경구 미다졸람, 졸피뎀: 이 약과 이러한 진정/수면제의 병용투여는 벤조디아제핀(CYP3A 저해)의 농도를 증가시킬 수 있다. 병용투여 하는 경우 임상적 모니터링이 권고되며, 저용량 진정/수면제의 사용을 고려해야 한다. 비경구 미다졸람 투여는 면밀한 모니터링 및 호흡저하 그리고/또는 지속적 진정작용이 있는 경우 적절한 의학적 조절이 보장되는 환경에서 행해야 한다. 특히 미다졸람을 단회용량 이상으로 투여하는 경우 비경구 미다졸림 투여의 감량을 고려해야 한다.

· 이 약과 경구 미다졸람 또는 트리아졸람의 병용투여는 금기이다.

· 이바브라딘: 이 약과 이바브라딘의 병용 투여는 금기이다

· 돔페리돈: 사용시 주의를 기울이며, 돔페리돈의 이상반응을 모니터링 한다. 특히 심혈관계 이상반응 징후, 증상에 대해 주의깊게 관찰되어야 한다.

· 다폭세틴 : 이약과 다폭세틴의 병용투여는 금기이다.

· 페소테로딘, 솔리페나신: 사용시 주의를 기울인다. 페소테로딘, 솔리페나신의 이상반응을 모니터링한다.

· 클로피도그렐: 이 약과 클로피도그렐의 병용투여는 클로피도그렐의 활성대사체 혈장농도를 감소시킬 것으로 예상되며, 이로 인해 클로피도그렐의 항혈소판 활성이 감소될 수 있으므로 병용투여는 권고되지 않는다.

· 프라수그렐: 이 약은 프라수그렐의 활성대사체 혈장농도에 임상적으로 관련 있는 영향을 줄 것으로 예상되지 않는다.