프레지스타정600밀리그램(다루나비르에탄올레이트)

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• ①돌루테그라비르 : 다루나비르/리토나비르(600/100 mg b.i.d)는 돌루테그라비르 노출에 임상적으로 연관된 영향을 미치지 않았다. 약동학 자료를 교차 연구 비교한 결과, 돌루테그라비르는 다루나비르 약동학에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다. 용량 조절 없이 돌루테그라비르와 다루나비르/리토나비르를 병용투여 할 수 있다.
• ②엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르 : 다루나비르/리토나비르와 엘비테그라비르/코비시스타트/엠트리시타빈/테노포비르의 병용투여는 금기이다.
• ③랄테그라비르 : 몇몇 임상시험은 랄테그라비르가 다루나비르의 혈중농도를 약간 감소시킬 수 있음을 보여주었다. 현재로서는 랄테그라비르가 다루나비르의 혈중농도에 미치는 영향이 임상적으로 유의하지 않은 것으로 보인다. 이 약은 용량 조절 없이 리토나비르 및 랄테그라비르와 병용할 수 있다.

• ①디다노신 : 다루나비르/리토나비르(600/100 mg b.i.d.)는 디다노신 노출에 유의한 영향을 미치지 않았다. 이약과 저용량의 리토나비르와 디다노신의 병용요법은 용량 조정 없이 사용될 수 있다. 디다노신은 공복에 복용하는 것이 권장되므로, 디다노신은 다루나비르/리토나비르(음식과 함께 복용) 복용 1시간 전 혹은 2시간 뒤에 복용하도록 한다.
• ②테노포비르 : 테노포비르(300mg 1일 1회)와의 상호작용 시험 결과, 다루나비르/리토나비르와의 병용투여시 테노포비르의 전신 노출은 22% 증가했다. 신세뇨관의 MDR-1 transport에 대한 리토나비르의 영향으로 테노포비르의 노출이 증가될 수 있으므로, 다루나비르/리토나비르와 테노포비르의 병용시 특히 신장질환을 가진 환자, 신독성 약물을 복용중인 환자에서는 신장기능에 대한 모니터링이 권고될 수 있다.
• ③기타 NRTIs : 주로 신장에서 배설되는 기타 NRTIs(지도부딘, 잘시타빈, 엠트리시타빈, 스타부딘, 라미부딘 및 아바카비르)의 각각 다른 제거경로에 근거하여, 이러한 약물들과 다루나비르/리토나비르의 약물상호작용은 없을 것으로 예측된다.

• ①델라비르딘 : 다루나비르/리토나비르와 델라비르딘의 병용투여는 다루나비르와 델라비르딘 농도를 증가시킬 수 있다(CYP3A 저해). 다루나비르/리토나비르 및 델라비르딘의 적정 용량은 확립되지 않았기 때문에, 병용투여는 권장되지 않는다.
• ②에파비렌즈 : 다루나비르/리토나비르(300mg/100mg b.i.d.)와 에파비렌즈(600mg q.d.)의 상호작용 시험에서 다루나비르는 13%의 감소를 보였고 에파비렌즈는 21% 증가하였다. 리토나비르/다루나비르와 에파비렌즈를 병용투여시, 에파비렌즈의 노출 증가로 인한 중추 신경계 독성에 대한 임상모니터링이 권고될 수 있다.
• ③에트라비린 : 다루나비르/리토나비르(600mg/100mg b.i.d.)와 에트라비린의 상호작용 시험에서 에트라비린은 37% 감소되었고, 다루나비르는 변화가 없었다. 따라서 다루나비르/리토나비르는 용량조절없이 에트라비린 200mg b.i.d. 와 병용투여할 수 있다.
• ④네비라핀 : 다루나비르/리토나비르(400/100mg b.i.d.)와 네비라핀(200mg b.i.d.)의 상호작용 시험 결과, 다루나비르는 네비라핀에 대해 영향을 받지 않았고, 네비라핀의 노출은 과거대조군과 비교하여 27% 증가되었다. 이러한 차이는 임상적으로 의미있는 변화를 일으키지 않는 것으로 여겨지므로 다루나비르/리토나비르 및 네비라핀은 용량조절없이 병용투여가 가능하다.
• ⑤릴피비린 : 다루나비르/리토나비르(800/100mg q.d.)와 릴피비린(150mg q.d.)의 상호작용 시험에서 다루나비르의 노출에 미치는 임상적으로 유의한 영향은 관찰되지 않았다. 다루나비르/리토나비르와 병용투여시 릴피비린의 노출은 130%(2.3배) 증가하였다. 이 차이는 임상적으로 의미있다고 생각되지 않으므로 다루나비르/리토나비르 및 릴피비린은 용량조절없이 병용투여가 가능하다.

• ①아타자나비르 : 다루나비르/리토나비르(400/100mg b.i.d)와 아타자나비르(300mg q.d.)의 상호작용 시험에서 다루나비르와 아타자나비르의 전신 노출은 병용투여에 영향을 받지 않았다. 다루나비르/리토나비르 및 아타자나비르(300mg 1일1회)는 용량조절없이 병용투여 할 수 있다.
• ②인디나비르 : 다루나비르/리토나비르(400/100mg b.i.d.)와 인디나비르(800mg b.i.d)의 상호작용 시험에서 인디나비르/리토나비르의 존재하에 다루나비르의 노출은 24% 증가하였고, 다루나비르/리토나비르의 존재하에서 인디나비르의 노출은 23% 증가하였다. 불내성의 경우 인디나비르의 용량을 800mg(1일 2회)에서 600mg(1일 2회)로 조정할 수도 있다.
• ③사퀴나비르 : 다루나비르(400mg b.i.d.), 사퀴나비르(1,000mg b.i.d.) 및 리토나비르(100mg b.i.d.)의 상호작용 시험에서 사퀴나비르/리토나비르의 존재하에 다루나비르의 노출이 26%까지 감소된다 ; 사퀴나비르의 노출은 다루나비르/리토나비르에 영향을 받지 않는다. 저용량의 리토나비르와 다루나비르 병용과 함께 투여는 권장되지 않는다.
• ④리토나비르 : 리토나비르(100mg)와 다루나비르(600mg)를 경구로 1일 2회 병용투여시, 리토나비르에 의한 다루나비르의 전반적인 약동학적 상승 효과로 다루나비르의 전신노출도가 약 14배 증가하였다. 따라서, 이 약은 저용량의 리토나비르와 반드시 함께 병용투여하여야 한다.
• ⑤로피나비르/리토나비르 : 이 약/리토나비르 혹은 이 약과 로피나비르/리토나비르와의 상호작용 시험(다루나비르1,200mg b.i.d + 리토나비르 100mg b.i.d. + 로피나비르/리토나비르 400/100mg 혹은 533/133.3mg b.i.d., 다루나비르1,200mg b.i.d + 로피나비르/리토나비르 400/100mg 혹은 533/133.3mg b.i.d.)에서 다루나비르의 노출(AUC)이 40%까지 감소되었다. 병용의 적정용량은 설정되지 않았으므로 병용은 권장되지 않는다.
• ⑥기타 HIV-프로테아제 저해제 : 다루나비르/리토나비르 및 로피나비르/리토나비르, 사퀴나비르, 아타자나비르 및 인디나비르 외의 프로테아제 저해제와의 병용투여는 연구되지 않았다. 그러므로 그러한 병용투여는 권장되지 않는다.

• ①마라비록 : 다루나비르/리토나비르와 병용투여시 마라비록은 150mg 1일 2회 투여하여야 한다. 다루나비르/리토나비르(600/100 mg b.i.d)와 마라비록(150 mg b.i.d.)의 상호작용 시험에서 마라비록은 305% 증가하였다. 다루나비르/리토나비르 노출에 대한 마라비록의 명확한 효과는 없었다.

• ①다루나비르/ 리토나비르와 병용투여시 항부정맥제의 노출이 증가될 수 있다. 사용시 주의해야 하고 가능한 경우 항부정맥제의 치료 농도 모니터링이 권장된다. 다루나비르/리토나비르와 드로네다론의 병용투여는 금기이다.
• ②디곡신 : 다루나비르/리토나비르와 디곡신 단회투여의 상호작용 실험에서 디곡신 AUClast가 77%까지 증가하였다. 다루나비르/리토나비르와의 병용투여 시 최초에 최저 농도의 디곡신을 처방하고 목적하는 임상적 효과를 얻기 위해 디곡신 용량을 적정하여야 한다. 적정을 위해 혈중 디곡신 농도를 모니터하여야 한다.

• ①클래리스로마이신 : 다루나비르/리토나비르와 클래리스로마이신의 상호작용 시험에서 클래리스로마이신의 노출은 57% 증가하였고, 다루나비르의 노출은 병용투여에 영향을 받지 않았다. 다루나비르/리토나비르와 클래리스로마이신 병용시 신중해야 한다. 신장애를 가진 환자는 용량조절이 고려되어야 한다.

• ①직접작용 경구 항응고제(Direct Oral Anticoagulants, DOACs) (아픽사반, 다비가트란 에텍실레이트, 에독사반, 리바록사반) : DOACs는 CYP3A4 및/또는 P-gp 운반에 의해 주로 대사된다. 다루나비르/리토나비르와 병용투여 시 DOACs의 혈장 농도가 증가할 수 있으며, 출혈 위험이 증가될 수 있다. 아픽사반, 리바록사반과 같이 CYP3A4와 P-gp 모두의 영향을 받는 DOAC와 다루나비르/리토나비르의 병용투여는 권장되지 않는다. 건강한 피험자에게 실시한 다루나비르/리토나비르 800/100 mg과 다비가트란 에텍실레이트 150 mg의 약물 상호작용 시험에서, 다루나비르와 리토나비르의 단회 투여 후, 다비가트란 혈장 노출(AUC)은 1.7배 증가하였으며, 다루나비르와 리토나비르 반복 투여 후 다비가트란 혈장 노출이 1.2배 증가하였다. 이 연구에서 다루나비르와 리토나비르를 단회 투여 후, 다비가트란 최대혈장농도(Cmax)가 1.6배 증가하였으며, 다루나비르와 리토나비르를 반복 투여 후 다비가트란 최대혈장농도(Cmax)가 1.2배 증가하였다. 다비가트란 에텍실레이트, 에독사반과 같이 CYP3A4의 영향을 받지 않으나 P-gp에 의해 운반되는 DOAC와 다루나비르/리토나비르의 병용투여 시 임상 모니터링 및/또는 DOAC의 용량 감량을 고려하여야 한다.
• ②와파린 : 연구되지 않았다. 다루나비르/ 리토나비르와 병용투여시 와파린의 농도가 영향을 받을 수 있으므로, 병용시 INR(international normalized ratio)의 모니터링이 권장된다.

• ①페노바르비탈, 페니토인 : 연구된바 없다. 병용투여시 다루나비르의 혈장농도가 현저히 감소될 수 있으므로 병용해서는 안된다 (페노바르비탈과 페니토인은 CYP450 효소의 유도제).
• ②카바마제핀 : 다루나비르/리토나비르(600/100 mg b.i.d.)와 카바마제핀(200 mg b.i.d.)의 상호작용 시험에서 다루나비르의 노출은 카바마제핀에 영향을 받지 않았다. 리토나비르의 노출 (AUC12h)는 49% 감소하였다. 카바마제핀의 경우는 45% 증가하였다. 다루나비르/리토나비르의 용량조절은 권장되지 않는다. 다루나비르/리토나비르와 카바마제핀의 병용투여시에는 카바마제핀과 관련된 잠재적인 이상반응을 모니터링해야 한다. 카바마제핀 농도를 모니터링하여, 적절한 반응을 위한 용량으로 조정하여야 한다. 관찰결과에 근거하여, 다루나비르/리토나비르와 병용투여시 카바마제핀의 용량은 25%～50% 가량 감소시킬 수 있다.
• ③클로나제팜 : 상호작용은 연구되지 않았으나 이 약/리토나비르는 클로나제팜의 농도를 증가시킬 것으로 예상되므로(CYP3A 억제), 병용투여 시 임상 모니터링이 권장된다.

: 다루나비르/리토나비르와 항진균제의 전신성 병용은 다루나비르의 혈중농도를 증가시킬 수 있다. 이와 동시에, 이러한 항진균제 일부의 혈중 농도가 다루나비르/리토나비르로 인해 증가될 수 있다.

• ①보리코나졸 : 연구된바 없다. 보리코나졸의 혈장농도는 다루나비르/리토나비르 병용시 감소할 수 있다 (리토나비르에 의해 CYP450 효소가 유도됨). 보리코나졸은 유익/위험 비율 평가가 보리코나졸의 사용을 정당화하지 않는다면 저용량의 리토나비르와 다루나비르 병용과 함께 병용투여해서는 안된다.
• ②케토코나졸 : 케토코나졸(200mg b.i.d.)과 다루나비르/리토나비르(400/100mg b.i.d.)의 상호작용 시험에서 케토코나졸과 다루나비르의 노출은 각각 212%, 42%가 증가함이 확인되었다. 주의 및 임상 모니터링이 권장된다. 병용투여가 필요한 경우 케토코나졸의 일일용량은 200mg을 초과해서는 안 된다.
• ③이트라코나졸 : 연구된바 없다. 전신적인 이트라코나졸과 다루나비르/리토나비르를 함께 사용하는 경우 다루나비르의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 유사하게 이트라코나졸의 혈장농도는 다루나비르/리토나비르 병용에 의해 증가될 수도 있다(CYP3A 억제제). 주의 및 임상 모니터링이 권장된다. 병용투여가 필요한 경우 이트라코나졸의 일일용량은 200mg을 초과해서는 안 된다.
• ④클로트리마졸, 플루코나졸, 포사코나졸 : 상호작용은 연구되지 않았으나 이 약/리토나비르와 이러한 항진균제의 병용투여는 다루나비르 및/또는 항진균제의 혈중 농도를 증가시킬 것으로 예상되므로(CYP3A 억제), 병용투여 시 주의해야 하며 임상 모니터링이 권장된다.

• ①리팜피신, 리파펜틴 : 리팜피신, 리파펜틴은 다루나비르의 혈장농도를 감소시킴으로써 이 약의 치료효과를 감소시킬 수 있다(CYP3A 유도). 리팜피신과 다루나비르/리토나비르의 병용투여는 금기이다. 리파펜틴과 다루나비르/리토나비르와 병용투여는 권장되지 않는다.
• ②리파부틴 : 리파부틴은 CYP450효소의 기질이다. 상호작용 시험(이 약/리토나비르(600/100mg b.i.d.) + 리파부틴(150mg q.o.d.))에서 병용투여시 다루나비르의 전신적인 노출을 57% 증가시켰다. 다루나비르/리토나비르의 안전성 프로파일에 근거하였을 때, 리파부틴에 의한 다루나비르의 노출도 증가는 다루나비르/리토나비르의 용량 조정을 확실히 요구하지는 않는다. 상호작용 시험에서 리파부틴 단독투여(300mg q.d.)와 다루나비르/리토나비르(600/100mg b.i.d.)와의 병용투여시 전신노출을 비교했을 때 활성대사체인 25-O-desacetylrifabutin 의 노출이 증가하였다. 병용투여시 리파부틴의 통상적인 용량인 300mg/day의 75% 까지 감소시킨 용량(리파부틴 150mg q.o.d)으로 투여하며 리파부틴 관련 이상반응을 더 많이 모니터링해야 한다. 안전성 이슈가 발생시 리파부틴의 투여 간격을 더 증가시키거나 더 많이 모니터링하는 것을 고려해야 한다. HIV 감염 환자에서 결핵의 적절한 치료에 있어 공식적인 가이드에 주의가 필요하다.

: 다루나비르/리토나비르와 이러한 진정/수면제의 병용은 진정/수면제의 혈중농도를 증가시킬 수 있다 (CYP3A 저해). 다루나비르/리토나비르와 병용투여 하는 경우 임상 모니터링이 권장되며, 저용량의 진정/수면제 사용이 고려되어야 한다. 미다졸람 비경구 투여는 면밀한 임상 모니터링 및 호흡저하 그리고/또는 지속적 진정작용이 있는 경우 적절한 의학적 조절이 보장되는 환경에서 행해야 한다. 특히 미다졸람을 단회용량이상으로 투여하는 경우 미다졸람 비경구 투여의 감량을 고려해야 한다. 다루나비르/리토나비르와 경구 미다졸람 또는 트리아졸람의 병용투여는 금기이다.

• ①펠로디핀, 니페디핀, 니카르디핀, 암로디핀, 딜티아젬, 베라파밀 : 연구된바 없다. 저용량 리토나비르와 다루나비르 투여는 함께 투여하는 칼슘채널차단제의 혈중 농도가 증가할 것으로 기대될 수 있다 (CYP2D6 그리고/또는 CYP3A 저해). 다루나비르/리토나비르와 병용투여시 펠로디핀, 니페디핀, 니카르디핀의 노출이 증가할 수 있으므로 주의를 해야하고 신중한 임상적 모니터링이 권장된다.

• ①CYP3A로 주로 대사되는 코르티코스테로이드(플루티카손, 부데소니드, 프레드니손, 베타메타손, 모메타손, 트리암시놀론) : 다루나비르/리토나비르와 코르티코스테로이드 병용투여시 이들 코르티코스테로이드의 혈중 농도가 증가할 수 있다. 병용투여시 쿠싱증후군 및 부신억제를 포함한 전신성 코르티코스테로이드 효과 발생위험이 증가할 수 있다. 특히 장기간 투여의 경우 다른 약물로 대체하는 것을 고려해야 한다. 다루나비르/리토나비르와 코르티코스테로이드 병용투여시 임상 모니터링이 권장된다. 잠재적 유익성이 전신적인 코르티코스테로이드 영향의 위험을 상회하지 않는다면 저용량 리토나비르와 다루나비르 병용과 함께 병용투여는 권장되지 않는다. 국소적 전신적 작용에 대한 면밀한 모니터링과 더불어 글루코코르티코이드의 용량 감소를 고려하거나 CYP3A 기질이 아닌 다른 약물(예 : 베클로메타손)로 대체하는 것을 고려해야 한다. 그리고 글루코코르티코이드 금단 현상이 있는 경우 장기간에 걸친 점진적인 감량이 이루어져야 한다. CYP3A 억제에 민감한 국소용(피부 외용제용) 코르티코스테로이드와 병용 투여시, 전신 흡수를 증가시키는 상태 또는 사용에 대한 코르티코스테로이드 투여의 사용설명서를 참조하도록 한다.
• ②덱사메타손(전신) : 전신성 덱사메타손은 CYP3A를 유도하므로 다루나비르 노출을 감소시킴으로써 치료효과를 감소시킬 수 있다. 따라서 이들 약물의 병용투여시 주의하여야 한다.

• ①에티닐에스트라디올, 노르에틴드론 : 에티닐에스트라디올과 노르에틴드론과의 상호작용 실험 결과 에티닐에스트라디올과 노르에틴드론에 대한 항정상태 전신적 노출은 각각 44%, 14% 감소되었다.
• ②에티닐에스트라디올/드로스피레논 : 이 약/리토나비르와 드로스피레논/에티닐에스트라디올과의 상호작용은 연구된 바 없다. 이 약을 드로스피레논 함유 의약품과 병용 투여 할 경우, 고칼륨혈증의 가능성 때문에 임상적인 모니터링이 권장된다.

• ①아토르바스타틴 : 아토르바스타틴(10mg q.d.)과의 상호작용 시험에서 다루나비르/리토나비르(300/100mg b.i.d.)와 병용투여시 아토르바스타틴 단독투여(40mg q.d.)했을 때보다 아토르바스타틴의 노출이 15% 감소했다. 아토르바스타틴과 다루나비르/리토나비르의 병용투여를 할 때에는 10mg q.d. 아토르바스타틴으로 시작할 것이 권장된다. 임상적 반응에 근거하여 아토르바스타틴의 점진적인 용량증가가 고려되어야 한다.
• ②프라바스타틴 : 다루나비르/리토나비르(600/100mg b.i.d.)와 프라바스타틴(40mg) 병용투여시 프라바스타틴은 거의 80% 증가하였으나, 이는 일부의 환자에 불과했다. 프라바스타틴과 병용투여시에는 가능한 가장 낮은 용량에서 시작하여 안전성 모니터링을 하면서 기대하는 임상적인 반응이 나올 때까지 용량적정을 하는 것이 권장된다.
• ③로수바스타틴 : 로수바스타틴(10mg q.d.)과 병용투여시 다루나비르/리토나비르(600/100mg b.i.d.)의 상호작용 연구에서, 로수바스타틴의 노출 증가가 나타났다. 다루나비르/리토나비르와 로수바스타틴의 병용투여가 필요할 경우, 로수바스타틴을 가능한 가장 낮은 용량으로 시작하고, 안전성을 모니터링하면서 기대하는 임상적인 반응이 나올 때까지 용량적정을 하는 것이 권장된다.
• ④피타바스타틴 : 피타바스타틴(4mg q.d.)과 병용투여시 다루나비르/리토나비르(800/100 mg q.d.)의 상호작용 연구에서 피타바스타틴의 임상적으로 연관성 있다고 판단되지 않는 피타바스타틴의 노출 감소가 나타났다. 다루나비르/리토나비르와 피타바스타틴은 용량 조절 없이 병용투여될 수 있다.

• ①라니티딘 : 다루나비르/리토나비르(400/100 mg b.i.d)와 라니티딘(150mg b.i.d)과의 병용투여는 다루나비르의 노출에 영향을 미치지 않는다. 이것을 근거로 다루나비르/리토나비르는 H2-수용체 길항제와 용량조절 없이 병용투여 할 수 있다.

• ①메타돈 : 메타돈 유지요법에 대한 다루나비르/리토나비르(600/100mg b.i.d.)의 영향을 조사하는 상호작용 시험에서 R-메타돈의 AUC가 16% 감소하였다. 약물동태학 및 임상적 발견에 근거하여 다루나비르/리토나비르와의 병용투여를 시작할 때 메타돈 용량의 조정은 요구되지 않는다. 그러나, 일부환자에서 유지요법이 조정될 필요가 있을 수 있으므로 임상적 모니터링이 권장된다.
• ②부프레노르핀/날록손 : 다루나비르/리토나비르와 부프레노르핀/날록손의 상호작용 시험에서 부프레노르핀의 노출은 다루나비르/리토나비르에 영향을 받지 않았다. 활성대사체인 노르부프레노르핀은 46% 증가하였다. 노르부프레노르핀 약물동학적 파라미터의 증가의 임상적 관련성은 아직 확립되어 있지 않다. 부프레노르핀의 용량조절은 필요없다. 부프레노르핀과 다루나비르/리토나비르의 병용투여시에는 아편제제 독성 증후에 대한 신중한 임상 모니터링이 권장된다.
• ③펜타닐, 옥시코돈, 트라마돌 : 상호작용은 연구되지 않았으나 이 약/리토나비르는 이러한 진통제의 혈중 농도를 증가시킬 것으로 예상되므로(CYP2D6 및/또는 CYP3A 억제), 병용투여 시 임상 모니터링이 권장된다.

• ①발기 기능장애의 치료 : 상호작용 연구에서, 실데나필 100mg 단독, 단회 투여한 경우와 다루나비르/리토나비르(400/100mg 1일 2회)와 병용하여 실데나필 25mg을 단회 투여한 경우, 실데나필의 전신 노출은 유사한 것으로 나타났다. 다루나비르/리토나비르와 발기 기능장애를 치료하기 위한 PDE-5 저해제의 동시 사용은 주의를 기울여야 한다. 다루나비르/리토나비르와 실데나필, 발데나필 혹은 타다라필과의 동시 사용이 지시된다면, 48시간 내에 25mg을 초과하지 않는 단회용량의 실데나필, 72시간 내에 2.5mg을 초과하지 않는 단회용량의 발데라필, 혹은 72시간내에 10mg을 초과하지 않는 단회용량의 타다라필이 권장된다. 다루나비르/리토나비르와 아바나필의 병용투여는 금기이다.
• ②폐동맥 고혈압의 치료 : 폐동맥 고혈압을 치료하기 위한 실데나필과 다루나비르/리토나비르 병용투여의 안전하고 효과적인 용량은 확립되지 않았다. 실데나필-관련 이상반응(시력장애, 저혈압, 지속발기 및 실신 포함)이 증가될 가능성이 있다. 그러므로 폐동맥 고혈압 치료를 위한 실데나필과 다루나비르/리토나비르의 동시 투여는 금기이다(사용상의 주의사항 “2. 다음 환자에는 투여하지 말 것” 항 참조). 폐동맥 고혈압 치료를 위한 타다라필이 다루나비르/리토나비르와 동시 투여되는 경우, 타다라필의 용량 조절이 이루어져야 한다. 다루나비르/리토나비르를 1주일 이상 투여 받고 있는 환자에서는, 타다라필을 20mg 1일 1회로 시작하고, 개개인의 내약성에 따라 40mg 1일 1회까지 증량한다. 타다라필로 치료 중이며 다루나비르/리토나비르를 시작하는 환자는 다루나비르/리토나비르의 투여를 시작하기 최소 24시간 전에 타다라필 사용을 중단하고, 다루나비르/리토나비르를 시작하는 중에는 타다라필의 사용을 피한다. 다루나비르/리토나비르를 시작한지 최소한 1주일 후에는 타다라필을 20mg 1일 1회로 다시 시작하고, 개개인의 내약성에 따라 40mg 1일 1회까지 증량한다.

• ①오메프라졸 : 다루나비르/리토나비르(400/100 mg b.i.d)와 오메프라졸(20 mg q.d)의 병용투여는 다루나비르의 노출에 영향을 미치지 않는다. 이것을 근거로 다루나비르/리토나비르는 프로톤 펌프 저해제와 용량조절 없이 병용투여 할 수 있다.

• ①선택적인 세로토닌 재흡수 저해제(SSRIs) (파록세틴, 설트랄린) : 파록세틴(20 mg q.d) 또는 설트랄린(50mg q.d.)과 다루나비르/리토나비르(400/100 mg b.i.d)의 상호작용 시험에서 다루나비르의 노출은 설트랄린 또는 파록세틴에 영향을 받지 않았다. 다루나비르/리토나비르 병용시, 설트랄린과 파록세틴은 각각 49%, 39% 감소했다. 다루나비르/리토나비르와 SSRI 병용시 항우울제 반응의 임상적 평가에 근거한 SSRI의 신중한 용량조절이 권장된다. 또한, 안정된 용량의 설트랄린과 파록세틴을 복용하는 환자가 다루나비르/리토나비르로 치료를 시작하려면 항우울제에 대한 반응이 모니터링 되어야 한다.
• ②아미트립틸린, 데시프라민, 이미프라민, 노르트립틸린, 트라조돈 : 이러한 항우울제와 다루나비르/리토나비르의 병용은 항우울제의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로(CYP2D6 그리고/또는 CYP3A 저해제), 병용투여시 임상적 모니터링이 권장되며 항우울제의 용량조절이 필요 할 수 있다.

NS3-4A 프로테아제 저해제

• ①보세프레비르 : 다루나비르/리토나비르(600/100mg 1일 2회)와 보세프레비르 (800mg 1일 3회)의 상호작용 시험에서 다루나비르의 노출은 44% 감소했으며 보세프레비르의 노출은 32% 감소했다. 다루나비르/리토나비르와 보세프레비르의 병용투여는 권장되지 않는다.
• ②엘바스비르/그라조프레비르: 이 약/리토나비르와 엘바스비르/그라조프레비르의 병용투여시 이 약/리토나비르의 OATP1B, CYP3A 저해작용으로 인해 엘바스비르와 그라조프레비르 농도가 증가할 수 있으므로, 이 약/리토나비르와 엘바스비르/그라조프레비르의 병용투여는 금기이다.
• ③글레카프레비르/피브렌타스비르 : 글레카프레비르/피브렌타스비르와 다루나비르/리토나비르의 병용투여 시 글레카프레비르와 피브렌타스비르의 노출이 증가할 수 있다 (P-gp, BCRP 및/또는 OATP1B1/3 저해). 글레카프레비르/피브렌타스비르와 다루나비르/리토나비르의 병용투여는 권장되지 않는다.

• ①피모자이드 : 상호작용은 연구되지 않았으나 이 약/리토나비르와 피모자이드의 병용투여시 피모자이드의 노출이 증가할 수 있다(CYP3A4 및 CYP2D6 저해). 피모자이드, 서틴돌은 심장 부정맥과 같은 중대한 그리고/또는 생명을 위협하는 반응이 나타날 수 있으므로 병용금기이다.
• ②페르페나진, 리스페리돈 : 상호작용은 연구되지 않았으나 이 약/리토나비르는 이러한 항정신병약의 혈중 농도를 증가시킬 것으로 예상되므로(CYP3A,CYP2D6 억제 및/또는 P-gp 억제) 병용투여 시 항정신병약의 용량 감량이 필요할 수 있다.
• ③쿠에티아핀 : 상호작용은 연구되지 않았으나 이 약/리토나비르는 쿠에티아핀의 혈중 농도를 증가시킬 것으로 예상된다(CYP3A 억제). 이 약/리토나비르와 쿠에티아핀과의 병용 투여는 쿠에티아핀 관련 독성을 증가시킬 수 있으므로 병용 투여하지 않는다. 자세한 내용은 쿠에티아핀의 허가사항을 참고한다.

ㆍ 이바브라딘: 이 약/리토나비르와 이바브라딘의 병용 투여는 금기이다.

ㆍ 돔페리돈: 사용시 주의를 기울이며, 돔페리돈의 이상반응을 모니터링한다. 특히 심혈관계 이상반응 징후, 증상에 대해 주의깊게 관찰되어야 한다.

ㆍ 다폭세틴: 이 약/리토나비르와 다폭세틴의 병용 투여는 금기이다.

ㆍ 페소테로딘, 솔리페나신: 사용시 주의를 기울인다. 페소테로딘, 솔리페나신의 이상반응을 모니터링한다.

• ①클로피도그렐: 이 약/리토나비르와 클로피도그렐의 병용투여는 클로피도그렐의 활성대사체 혈장농도를 감소시킬 것으로 예상되며, 이로 인해 클로피도그렐의 항혈소판 활성이 감소될 수 있으므로 병용투여는 권고되지 않는다.
• ②프라수그렐: 이 약/리토나비르는 프라수그렐의 활성대사체 혈장농도에 임상적으로 관련 있는 영향을 줄 것으로 예상되지 않는다.