아사콜디알정1600밀리그람(메살라진)

* 광선과민증: 기존에 아토피피부염과 아토피습진과 같은 피부 상태를 지닌 환자들에게서는 보다 중증의 반응이 보고된다.

** 메살라진으로 인한 신독성은 약물 치료 도중 신 기능장애가 발생한 환자에게 의심되어야 한다.

*** 추가적인 정보는

설파살라진과 같이 메살라진 유발 과민반응은 심근염, 심막염, 신염, 간염, 폐렴, 혈액이상과 같은 내부기관 침습으로 나타날 수 있다. 과민반응의 증상 및 징후가 나타나면 즉시 평가한다. 이러한 증상 및 징후에 대해 다른 병인이 확인되지 않는다면 이 약으로 치료하는 것을 중단한다.

이 약은 5-아미노살리실산이라고도 알려진 메살라진 성분이 함유되어 있는데, 대장 점막 세포에 국소적인 항염증 효과가 있다. 대식세포가 염증부위로 이동하는 것을 제한함으로써 장내 대식세포의 LTB4-자극(stimulated) 이동을 억제하는 것으로 나타났다. 따라서, 장벽의 대식세포에서 염증유발 백혈구(pro-inflammatory leukotrienes, LTB4 및 5-HETE)의 생산이 억제된다. 장내 염증반응의 핵 활성화에 대항하는 PPAR-γ 감염 수용체를 활성화하는 것으로 나타났다.

이 약은 다층 코팅 시스템으로 1600mg 메살라진을 둘러쌓아 함유하고 있다. 이 시스템은 중간 알칼리성 완충층 위에 녹말 입자와 결합한 메타크릴산 - 메틸 메타크릴레이트 화합물(Eudragit S) 층으로 구성되어 약물 방출을 조절하며 장내 액체가 pH 7에 도달할 때까지 메살라진 배출을 지연시키도록 설계 되어 있다. 대장균에 의해 소화될 수 있는 전분 또한 코팅된 태블릿에서 메살라진을 방출하게 된다. 따라서 메살라진의 전신 생체이용률/플라스마 농도는 치료 효과보다는 안전성의 기준이 된다.

궤양성 대장염은 대장암(CRC)으로 발전될 위험성이 높다. 실험 모델과 환자 생체검사에서 관찰 된 바로는 메살라진이 대장염 관련 CRC 에 관여하는 의존성 염증 및 비의존 염증 신호전달 경로 모두를 하향 조절하여 대장염 단계에서 대장암을 예방한다는 점을 뒷받침 한다. 그러나 완화 및 재발한 집단을 가진 메타분석에서는 궤양성 대장염 발암에서 메살라진의 위험 편익(risk-benefit)에 대한 일관된 데이터는 확보하지 못했다.

<경증-중증 급성 궤양성 대장염>

8주 동안 매일 3.2g 메살라진을 투약한 817명의 환자를 대상으로 무작위, 활성대조, 이중 눈가림, 다기관임상시험, 비열등성 시험 연구를 수행했다. 8주차에는 이 약을 투약한 환자의(Per-Protocol) 22.4%, 메살라진 400mg으로 치료한 환자의 24.6%가 임상적이고 내시경적 관해를 달성했다. 그룹차이의 미조정 비율은 2.2%(95% 신뢰구간: - 8.1% ~ 3.8%)로 나타났다. 사전 정의된 비열등성 마진(margin)은 – 10%를 고려했을 때, 이 약은 임상 및 내시경적 관해를 유도하는 데 있어 하루에 한번은 메살라진 400mg정의 하루 2번과 비열등성을 보이는 것으로 간주되었다.

이 약으로 치료받은 환자의 총 10.3%과 메살라진 400mg을 투여받은 환자의 9.8%가 치료 관련 부작용 신고를 했다. 두 치료군에서 모두 심각한 부작용 발생률(SAE)은 2.0%, 1.7%로 나타났다.

<유지 관리>

open label extension (OLE)연구에 727명의 환자가 참여했다. 8주차에 무반응을 보인 총 243명의 환자가 하루 4.8g의 투약으로 8주의 연장된 유도기에 들어갔다.

유지 단계에서 아사콜의 일일 투여량은 8주 또는 12주 유도의 결과에 따라 결정 되었다. 임상완화(202) 환자는 1.6g/일을, 임상반응(274명) 환자는 3.2g/일을 받았다. 8주차에 효과가 없어서 추가 8주동안 하루 4.8g 투약했던 환자들은(199) 추가 22주 동안 4.8g을 복용했다.

38주에 70.3%(142/202)는 1.6g/일 복용하며 완화를 유지했다. 추가적으로 33.9%(93/274)와 30.7%(61/199)는 각각3.2g/일과 4.8g/일 복용하여 임상적 완화를 달성했다.

유지 관리 OLE에서 SAE의 발생률은 낮았고 일일 투여량과 무관했으며, 용량 영향을 받은 1.6 g/일, 3.2 g/일, 4.8g/일 투여군에서 5.0% (10/202), 4.4% (12/274), 1.5% (3/199) 으로 나타났다.