약가 정보가 없어
1년 예상 가격을 계산할 수 없어요.
복용 기준은 1일 1회 · 1정으로 고정해 보여드려요.
내 복용량으로 계산하기이 약의 권장용량은 1일 1회 5 mg 이다.
식사에 관계없이 투여할 수 있다.
인슐린 혹은 인슐린 분비촉진제(설포닐우레아 등)와 병용투여되는 경우 저혈당의 위험을 최소화하기 위하여 낮은 용량의 인슐린 및 인슐린 분비촉진제 투여가 필요할 수도 있다.
이약의 안전성은 제2형 당뇨병 환자 중이 약 5mg이 투여된 환자를 통해 평가되었다. 위약-대조군 시험에서 10,963명의 피험자 중 6,580명의 피험자에 대하여 치료용량인 리나글립틴5mg이 투여되었다. 위약-대조군시험에서 발췌 분석한 결과, 위약 투여군과 리나글립틴 5mg 투여군의 전체적인 이상반응 발현률이 유사하였다(63.4% 대 59.1%). 이상반응에 의해 치료를 중단한 피험자는 리나글립틴5mg 투여군 (3.4%)에 비해 위약 투여군(4.3%)이 높았다. 가장 흔하게 보고된 이상사례는 저혈당으로 리나글립틴, 메트포르민, 설포닐우레아의 삼제 병용 요법 하에서 22.9%, 위약에서 14.8%였다. 위약대조 임상시험에서 저혈당 (10.9%, 471명)은 중증도에 따라 경증(80%, 384명), 중등증(16.6%, 78명) 또는 중증(1.9%, 9명)이었다. 임상시험에서의 단독요법, 초기 병용 용법 또는 추가 병용요법으로 리나글립틴 5 mg이 투여된 이중눈가림시험에서 보고된 이상반응 및 시판 후 경험에서 확인된 이상반응을 아래 표에 정리하였다(표 1). 모든 이상반응은 각 발현부위 별로 발현빈도가 기재되어 있으며 빈도에 대해서는 다음의 정의가 사용되었다; 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 ∼ < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 ∼ < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 ∼ < 1/1,000), 매우 드물게(< 1/10,000), 알 수 없음(사용 가능한 자료로부터 추정 불가).
표
계통분류
이상반응
빈도수
감염 (infections & infestations)
비인두염
흔하지 않게 각종 면역계 장애
과민성
흔하지 않게 혈관부종1
드물게
두드러기1
드물게
대사 및 영양 장애 저혈당증(메트포르민 및 설포닐우레아와 병용투여 시) 매우 흔하게 고중성지방혈증(설포닐우레아와 병용투여 시) 알 수 없음 고지질혈증(피오글리타존과 병용투여 시) 알 수 없음 호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침
흔하지 않게 각종 위장관 장애
췌장염
흔하지 않게 변비(인슐린과 병용투여 시) 흔하지 않게 구강 궤양1
드물게
피부 및 피하 조직 이상
발진1 흔하지 않게 유사천포창1,4
드물게
근골격계 및 결합조직 이상
중증 및 장애를 동반하는 관절통1 알 수 없음 횡문근융해1 알 수 없음 임상검사 (Investigation) 체중증가(피오글리타존과 병용투여 시)
흔하게
지질분해효소 증가2
흔하게
아밀라제 증가3 흔하지 않게
1 시판 후 경험에 근거한 약물이상반응
2 임상시험에서 관찰된 정상 상한치의 3배 초과 증가
3 리나글립틴과 활성 대조약인 글리메피리드를 비교한 CAROLINA 연구(임상시험정보항 참조)에 따르면, 아밀라제의 실험실적 분석에서 리나글립틴 환자군의 0.99%에서, 그리고 글리메피리드 환자군 0.54%에서 정상상한치의 3배 초과 증가를 보였다.
4 리나글립틴 심혈관 및 신장 안전성 연구(CARMELINA)(임상시험정보항 참조)를 참조
위약대조 임상시험에서 이 약 5 mg을 투여받은 총 4302명 환자 중 저혈당을 보고한 환자는 471명 (10.9%)이었으며, 반면 위약투여군 총 2364명 환자 중 저혈당을 보고한 환자는 275명 (11.6%) 이었다.
이 약 투여군과 위약 투여군 비교시 실험실적 검사수치에서 뚜렷한 차이는 관찰되지 않았다. 1% 이상 빈번하게 일어난 실험실적 검사 결과로는 요산 결과가 위약군에서 1.3%, 시험군에서 2.7% 증가되는 것이 관찰되었다.
리나글립틴 심혈관 및 신장 안전성 연구(CARMELINA)
이 CARMELINA 연구는 대혈관질환 또는 신장질환에 대한 기저질환에 근거하여 심혈관계 위험이 높은 제 2형 당뇨병 환자에서 위약 대비 리나글립틴의 심혈관계 및 신장 안전성을 조사하였다(12. 전문가를 위한 정보항 참조). 이 연구는 리나글립틴(5mg)을 투여 받은 3494명의 환자와 위약을 투여 받은 3485명의 환자를 포함한다. 이 약 투여 시 주요한 심혈관계 질환, 심부전으로 인한 입원 및 신장 결과 사례의 위험을 높이지 않았다. 리나글립틴을 투여 받은 환자에게서의 총 이상반응 및 중대한 이상반응 발생은 위약을 투여받은 환자에게서의 이상반응 발생과 유사하였다.
치료군에서 중증의 저혈당 사례는 이 약 투여군의 3.0%, 위약 투여군의 3.1%에서 보고되었다. 기저 상태에서 설포닐우레아를 투여한 환자에서의 중증의 저혈당 발생률은 이 약 투여군의 2.0%, 위약 투여군의 1.7%에 해당하였다. 기저 상태에서 인슐린을 투여한 환자에서의 중증의 저혈당 발생률은 이 약 투여군의 4.4%, 위약 투여군의 4.9%에 해당하였다.
전체 연구 관찰 기간 동안, 급성 췌장염 진단은 이 약 투여군의 0.3%, 위약 투여군의 0.1%에서 보고되었다.
유사천포장은 이 약 투여군의 0.2%에서 보고되었으며, 위약군에서는 보고되지 않았다.
⦁ 소화기계 : 소화불량
⦁ 전신 및 투여부위 이상: 부종, 얼굴부종, 말초부종
⦁ 대사 및 영양계 : 체중감소
⦁ 정신계 : 식욕증가
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,119명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.69%(240/3,119명, 총 313건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.
발현
빈도
기관계 명
인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 1.57%(49/3,119명, 63건) 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응0.10%(3/3,119명, 6건)
드물게
(0.1% 미만) 각종 위장관 장애 변비, 상복부통, 소장대장염, 장폐쇄
상복부통
감염 및 기생충 감염 위장염, 대상포진, 방광염, 급성신우신염, 기관지염, 전정신경세포염, 패혈증
폐렴
대사 및 영양 장애 식욕감소, 탈수 고혈당증, 식욕감소 각종 신경계 장애 뇌경색, 조음 장애, 알츠하이머성 치매 전신장애 및 투여부위 병태 흉통, 발열, 안면부종, 피로, 사망
피로
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 만성폐쇄성폐질환, 천식 피부 및 피하조직 장애 당뇨성 발, 피부병변
피부병변
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물 (낭종 및 용종 포함) 간에 전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심장막삼출, 위암, 직장암, 췌장암 손상, 중독 및 시술 합병증 반월판손상, 진폐증 각종 심장 장애 울혈성 심부전, 협심증, 급성심근경색증, 불안정협심증, 심장정지 각종 눈 장애
당뇨성망막병증
신장 및 요로 장애 급성신장손상, 말기신장질환 간담도 장애 급성담관염, 급성담낭염, 담관염 귀 및 미로 장애
현기증
각종 면역계 장애
신장이식실패
때때로
(0.1 ~ 5%미만) 감염 및 기생충 감염
폐렴
대사 및 영양 장애
고혈당증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
DPP-4 저해제를 복용한 환자의 시판후 조사에서 중증 및 장애를 동반하는 관절통이 보고되었다. 약물 투여 이후 증상의 발생시기는 1일 후부터 수년 후까지 다양하였다. 약물 투여 중지 시에 증상은 완화되었다. 일부 환자에서는 동일한 약 또는 다른 DPP-4 저해제를 다시 복용시에 증상의 재발이 나타났다. 중증 관절통의 원인으로 DPP-4 저해제를 고려하여 적절한 경우 투여를 중지한다.
DPP-4 저해제를 복용한 환자에서 입원을 필요로 하는 수포성 유사천포창이 보고되었다. 환자들은 일반적으로 DPP-4 저해제 투여중지 및 국소 전신면역억제제 치료로 회복되었다. 환자들에게 이 약을 복용하는 동안 수포 또는 짓무름이 발생하면 즉시 의사에게 보고하도록 알려야 한다. 만약, 수포성 유사천포창이 의심되는 경우, 이 약을 중단하고 진단 및 적절한 치료를 위해 피부과 전문의와 상담해야 한다.
이 약은 CYP3A4에 대하여 약하거나 중등도 정도의 저해제이나 다른 CYP 동위효소에 대해서는저해하거나 유도하지 않는다. 이 약은 P-당단백(glycoprotein)의 기질이고 P-당단백에 의한 디곡신의 수송을 약하게 저해한다. 그러한 결과들과 생체내(in-vivo) 약물상호작용 연구에 따르면 이 약은 다른 P-gp기질들과 상호작용을 일으키지 않을 것으로 고려된다.
다음에 기술한 임상자료에 따르면 다른 의약품과 투여하였을 때 용량조절을 필요로 하는 임상적으로 유의한 상호작용이 관찰되지않았다. 이 약은 메트포르민, 글리벤클라미드, 심바스타틴, 피오글리타존, 와파린, 디곡신 또는 경구 피임제에 대한 약동학에대하여 임상적으로 유의한 영향을 나타내지않았으므로 CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-당단백 및 유기양성수송체(OCT; organic cationic transporter)의 기질들과 약물 상호작용을 일으키는경향이 낮을 것으로 고려된다.
수태한 랫드와 토끼에 경구 투여했을 때 리나글립틴은 태반을 거쳐 태자로 전달되었다.
10~17세 소아 환자에 대한 안전성 및 유효성은 임상시험에서 확립되지 않았다.
이 약은 10세 미만의 소아환자에서 연구되지 않았다.
따라서, 소아 및 청소년기의 환자에게 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
리나글립틴은 최대 52주까지 제2형 당뇨병이 있는 10-17세 소아 및 청소년에게 투여되었으며, 리나글립틴의 안전성 프로파일은 성인집단에서와 비슷하였다.
이 약의 임상시험에 참여한 환자(총 4040명) 중 65세 이상 환자는 1085명, 75세 이상 환자가 131명이었다. 고령자에서의 안전성 유효성은 젊은 환자와 차이가 없었다. 고령자에서의 용법용량 조절이 필요하지 않다.
신기능 이상 환자 및 간기능 이상 환자에게 투여시 용법용량 조절이 필요하지않다.
가. 시험약 트라디엠정5밀리그램(리나글립틴)(국제약품(주))과 대조약 트라젠타정(한국베링거인겔하임(주))를 2X2 교차시험으로 각 1정을 건강한 성인에게 공복 시 단회 경구투여하여 45명의 혈중 리나글립틴을 측정한 결과, 비교평가항목치(AUCt, Cmax)를 로그변환하여 통계처리하였을 때, 평균치 차의 90%신뢰구간이 log 0.8에서 log 1.25 이내로서 생물학적으로 동등함을 입증하였다.
| 구분 | 비교평가항목 | 참고평가항목 | ||
|---|---|---|---|---|
| AUC0-72hr (ng·hr/mL) | Cmax (ng/mL) | Tmax(hr) | t1/2(hr) | |
| 대조약 트라젠타정(리나글립틴) | (한국베링거인겔하임㈜) | 148.2 ± 27.0 | 4.226 ± 1.838 1.50 | (0.50 ~ 24.00) |
| 57.45 ± 11.06 시험약 | 트라디엠정5밀리그램(리나글립틴) | (국제약품㈜) | 149.9 ± 25.4 4.522 ± 2.404 | 1.50 |
| (0.50 ~ 24.00) 58.71 ± 13.13 | 90% 신뢰구간* | (기준 : log 0.8 ~ log 1.25) | log 0.9826 ~ log 1.0440 | log 0.9697 ~ |
log 1.1271 - - (AUCt, Cmax, t1/2 ; 평균값±표준편차, Tmax ; 중앙값(범위), n=45) AUCt : 투약시간부터 최종혈중농도 정량시간 t까지의 혈중농도-시간곡선하면적 Cmax : 최고혈중농도 Tmax : 최고혈중농도 도달시간 t1/2 : 말단 소실 반감기 * 비교평가항목치를 로그변환한 평균치 차의 90%신뢰구간
주1 이 약은 국제약품㈜ 트라디엠정5밀리그램(리나글립틴)과 동일한 원료를 사용하여 동일한 제조방법으로 전 공정을 국제약품㈜에 위탁 제조하였음.
호흡곤란
또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.
발현
빈도
기관계 명
인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 6.64%(207/3,119명, 270건) 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 1.19%(37/3,119명, 48건)
드물게
(0.1% 미만) 각종 위장관 장애 복통, 위장장애, 과민성대장증후군, 구강작열감증후군, 대장염, 복부불쾌감, 소장대장염, 연하곤란, 위궤양, 잇몸출혈, 장폐쇄, 치아손실, 치질, 하복부통 설사, 구토, 위염, 위장장애, 과민성대장증후군 감염 및 기생충 감염 급성신우신염, 기관지염, 발백선증, 비염, 연조직염, 인두염, 전정신경세포염, 쯔쯔가무시, 치주염, 패혈증, 편도염, 후두염 바이러스성상기도감염, 폐렴, 편도염 대사 및 영양 장애 식욕감소, 고콜레스테롤혈증, 당뇨의 불충분한 조절, 영양실조, 저나트륨혈증, 탈수 고혈당증, 식욕감소, 당뇨의 불충분한 조절 각종 신경계 장애 뇌경색, 당뇨병성신경병증, 두통, 조음 장애, 감각이상, 대상포진 후 신경통, 반부전마비, 실신, 알츠하이머성 치매, 졸림 당뇨병성신경병증, 조음 장애, 졸림 전신장애 및 투여부위 병태 피로, 가슴불편함, 무력증, 사망, 통증
피로
호흡기, 흉곽 및 종격 장애 코피, 구강인두 통증, 만성폐쇄성폐질환, 발성장애, 알레르기성비염, 운동성호흡곤란, 젖은 기침, 천식, 콧물, 폐종괴 근골격 및 결합 조직 장애 관절통, 골다공증, 관절병증, 근골격불편감, 근육염, 근육통, 연조직종괴, 폐경후 골다공증, 회전근개증후군
관절통
임상 검사 혈중중성지방증가, 소변 알부민/크레아티닌 비율 증가, 소변백혈구양성, 혈색소감소, 혈중칼륨증가, 혈중크레아티닌증가, 혈중크레아틴인산활성효소증가 ALT 증가, 혈중중성지방증가 피부 및 피하조직 장애 남성형탈모, 당뇨병성족부병증, 땀과다증, 탈모, 피부병변, 피부염
피부병변
양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함) 간에 전이, 급성백혈병, 기저세포암종, 비소세포폐암, 악성심막삼출, 양성십이지장신생물, 양성피부신생물, 위암, 직장암, 췌장암 각종 정신 장애 불안, 정동장애 불면, 우울증, 불안 손상, 중독 및 시술합병증 타박상, 골타박상, 뇌진탕, 반월판손상, 발골절, 손골절, 진폐증, 찢긴상처 심장 장애 울혈성 심부전, 협심증, 급성심근경색증, 두근거림, 불안정협심증, 심장정지 각종 눈 장애 당뇨성망막병증, 건성안, 녹내장, 백내장, 안구불편감, 알레르기성결막염 건성안, 백내장 신장 및 요로 장애 급성신장손상, 다뇨, 단백뇨, 말기신장질환, 복압성 요실금, 혈뇨
다뇨
각종 혈관 장애 저혈압, 홍조 간담도 장애 간지방증, 급성담관염, 급성담낭염, 담관염, 담석증 귀 및 미로 장애
난청
현기증
생식계 및 유방장애
발기기능장애
각종 내분비 장애
갑상선종
각종 면역계 장애
신장이식실패
혈액 및 림프계 장애
빈혈
때때로
(0.1 ~ 5% 미만) 각종 위장관계 장애 오심, 설사, 상복부통, 구토, 위식도역류질환, 위염 오심, 상복부통 감염 및 기생충 감염 바이러스성상기도감염, 상기도감염, 위장염, 폐렴, 대상포진, 방광염 대사 및 영양 장애
고혈당증
각종 신경계 장애 어지러움, 감각저하
어지러움
전신장애 및 투여부위 병태 흉통, 발열 호흡기, 흉부 및 종격 장애
호흡곤란
근골격 및 결합 조직 장애 골관절염, 사지통증 임상 검사 ALT 증가, AST 증가 피부 및 피하조직 장애
가려움증
가려움증
각종 정신 장애 불면, 우울증 각종 혈관장애
고혈압
귀 및 미로 장애
현기증
생식계 및 유방장애 양성전립선 과형성
1정당 급여 상한금액
정보 없음