치료 영역별 약물
상호작용
기하평균변화 (%)
병용투여 관련 권장사항
항레트로바이러스 의약품 비-뉴클레오시드 역전사효소 억제제 에트라비린/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓71% Cmax ↓52% Cτ ↓88% 에트라비린 ↔ (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 에트라비린은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰으며, 이는 바이러스 반응의 소실이나 돌루테그라비르에 대한 내성 가능성을 유발할 수도 있다. 아타자나비르/리토나비르, 다루나비르/리토나비르 또는 로피나비르/리토나비르를 병용투여하지 않고서 이 약을 에트라비린과 병용투여해서는 안 된다. 에파비렌즈/돌루테그라비르 돌루테그라비르↓ AUC ↓57% Cmax ↓39% Cτ ↓75% 에파비렌즈 ↔ (역대 대조군) (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 에파비렌즈는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킨다. 에파비렌즈와 병용투여 시 돌루테그라비르의 권장용량은 1회 50mg, 1일 2회이다. 이 약은 고정용량 복합제이므로, 이 약 투여 약 12시간 후에 돌루테그라비르 50mg을 추가로 투여해야 한다. 이러한 경우 의사는 돌루테그라비르의 개별 제품 정보를 참조해야 한다. 네비라핀/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ (연구되지 않음. 유도에 의해 에파비렌즈에서 관찰된 바와 유사한 노출량 감소가 나타날 것으로 예측됨) 네비라핀과 병용투여 시 효소유도에 의해 돌루테그라비르의 혈장 농도가 감소될 수 있으며 연구된 바는 없다. 네비라핀이 돌루테그라비르 노출량에 미치는 효과는 아마도 에파비렌즈의 경우와 유사하거나 더 적을 것이다. 네비라핀과 병용투여 시 돌루테그라비르의 권장용량은 1회 50mg, 1일 2회이다. 이 약은 고정용량 복합제이므로, 이 약 투여 약 12시간 후에 돌루테그라비르 50mg을 추가로 투여해야 한다. 이러한 경우 의사는 돌루테그라비르의 개별 제품 정보를 참조해야 한다. 릴피비린/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↑12% Cmax ↑13% Cτ ↑22% 릴피비린 ↔ 용량 조절은 필요하지 않다. 뉴클레오시드 역전사효소 억제제 (NRTIs) 테노포비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↑1% Cmax ↓3% Cτ ↓8% 테노포비르 ↔ AUC ↑12% Cmax ↑9% Cτ ↑19% 테노포비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을 만한 범위까지 변화 시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. 엠트리시타빈, 디다노신, 스타부딘, 지도부딘 상호작용이 연구되지 않음. (이 약 중의) 라미부딘과 엠트리시타빈은 모두 시티딘 유사체이고(즉, 세포 내 상호작용 위험성이 있음), 라미부딘과 엠트리시타빈을 병용투여했을 때, 라미부딘이 엠트리시타빈의 세포 내 인산화를 방해할 수 있다. 또한, 라미부딘과 엠트리시타빈의 내성 기전은 같은 바이러스 역전사 효소 유전자(M184V)의 변이를 통한 것이므로, 이 약물들의 병용투여로 인한 치료 효과는 제한적일 것이다. 이 약과 엠트라시타빈 또는 엠트라시타빈 복합제와 병용투여는 권장되지 않는다. 단백질분해효소 억제제 아타자나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↑ AUC ↑91% Cmax ↑50% Cτ ↑180% 아타자나비르 ↔ (역대 대조군) (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 아타자나비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 증가시켰다. 용량 조절은 필요하지 않다. 아타자나비르+리토나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↑ AUC ↑62% Cmax ↑34% Cτ ↑121% 아타자나비르 ↔ 리토나비르 ↔ 아타자나비르/리토나비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 증가시켰다. 용량 조절은 필요하지 않다. 티프라나비르+리토나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓59% Cmax ↓47% Cτ ↓76% 티프라나비르 ↔ 리토나비르 ↔ (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 티프라나비르/리토나비르는 돌루테그라비르 농도를 감소시킨다. 티프라나비르/리토나비르와 병용투여 시 돌루테그라비르의 권장용량은 1회 50mg, 1일 2회이다. 이 약은 고정용량 복합제이므로, 이 약 투여 약 12시간 후에 돌루테그라비르 50mg을 추가로 투여해야 한다. 이러한 경우 의사는 돌루테그라비르의 개별 제품 정보를 참조해야 한다. 포삼프레나비르+리토나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓35% Cmax ↓24% Cτ ↓49% 포삼프레나비르 ↔ 리토나비르 ↔ (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 포삼프레나비르/리토나비르는 돌루테그라비르의 농도를 감소시키나, 제한된 자료에 근거하여 제3상 연구에서 유효성 감소를 일으키지 않았다. 인테그레이스 계열에 내성이 없는 경우 용량 조절은 필요하지 않다. 넬피나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ (연구되지 않음) 넬피나비르와의 상호작용은 연구되지 않았다. CYP3A4 억제제이지만, 다른 억제제들의 자료를 바탕으로 증가는 없을 것이라 예상된다. 용량 조절은 필요하지 않다. 로피나비르+리토나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↓4% Cmax ↔0% C24 ↔6% 로피나비르 ↔ 리토나비르 ↔ 로피나비르/리토나비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화 시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. 다루나비르+리토나비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓22% Cmax ↓11% C24 ↓38% 다루나비르 ↔ 리토나비르 ↔ (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 다루나비르/리토나비르의 투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을 만한 범위까지 변화 시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. 단백질분해효소 억제제와 비-뉴클레오시드 역전사효소 억제제의 병용요법 로피나비르+리토나비르+에트라비린/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↑11% Cmax ↑7% Cτ ↑28% 로피나비르 ↔ 리토나비르 ↔ 에트라비린 ↔ 로피나비르/리토나비르와 에트라비린의 투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적으로 연관이 있을 만한 범위까지 변화시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. 다루나비르+리토나비르+에트라비린/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓25% Cmax ↓12% Cτ ↓36% 다루나비르 ↔ 리토나비르 ↔ 에트라비린 ↔ 다루나비르/리토나비르와 에트라비린의 투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을 만한 범위까지 변화 시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다. 기타 항바이러스제 텔라프레비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↑ AUC ↑25% Cmax ↑19% Cτ ↑37% 텔라프레비르 ↔ (역대 대조군) (CYP3A 효소를 유도) 용량 조절은 필요하지 않다. 보세프레비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↑7% Cmax ↑5% Cτ ↑8% 용량 조절은 필요하지 않다. 리바비린/아바카비르 상호작용이 연구되지 않음. 두 약물 모두 구아노신 유사체로, 세포 내 인산화 대사체를 감소시킬 가능성이 있음. 두 약물을 병용투여 시 주의해야 한다.
항감염제
트리메토프림/설파메톡사졸 (코-트리목사졸)/아바카비르 상호작용이 연구되지 않음. 환자에게 신장애가 있는 경우가 아니라면 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(용법•용량 참조). 트리메토프림/설파메톡사졸 (코-트리목사졸)/라미부딘 (160mg/800mg 1일 1회 5일간 / 300mg 단회) 라미부딘: AUC ↑43% Cmax ↑7% 트리메토프림: AUC ↔ 설파메톡사졸: AUC ↔ (유기양이온수송체를 억제) 환자에게 신장애가 있는 경우가 아니라면 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다(용법•용량 참조). 라미부딘은 트리메토프림 또는 설파메톡사졸의 약동학에 영향을 미치지 않는다. 폐포자충(Pneumocystis jiroveci) 폐렴과 톡소플라스마병의 치료를 위하여 라미부딘을 고용량의 트리메토프림-설파메톡사졸과 병용투여하는 것은 연구되지 않았다. 이 약은 CrCl < 30 ml/min 인 환자에게는 권장되지 않는다. 아졸계 항진균제
케토코나졸
플루코나졸
이트라코나졸
포사코나졸
보리코나졸/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ (연구된 바 없음) 용량 조절은 필요하지 않다. 다른 CYP3A4 억제제에 대한 자료에 근거할 때 현저한 증가가 예상되지는 않는다. 항-마이코박테리아제 리팜피신/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓54% Cmax ↓43% Cτ ↓72% (UGT1A1 및 CYP3A 효소의 유도) 리팜피신은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰다. 리팜피신과 병용투여 시 돌루테그라비르의 권장용량은 1회 50mg, 1일 2회이다. 이 약은 고정용량 복합제이므로, 이 약 투여 약 12시간 후에 돌루테그라비르 50mg을 추가로 투여해야 한다. 이러한 경우 의사는 돌루테그라비르의 개별 제품 정보를 참조해야 한다. 리파부틴/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↓5% Cmax ↑16% Cτ ↓30% (UGT1A1 및 CYP3A 효소를 유도) 용량 조절은 필요하지 않다.
항경련제
페노바르비탈/돌루테그라비르 페니토인/돌루테그라비르 St. John's wort/ 돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ (연구되지 않음. UGT1A1 및 CYP3A 효소 유도에 의한 감소가 예상됨.) 이러한 대사 유도제들과의 병용투여는 효소유도로 인하여 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킬 가능성이 있으나 연구된 바 없다. 이들 효소유도제와의 병용투여는 피해야 한다. St. John’s wort와의 병용투여는 강력히 금지된다. 카르바마제핀/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓49% Cmax ↓33% Cτ ↓73% 카르바마제핀은 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킨다. 카르바마제핀과 병용투여 시 돌루테그라비르의 권장용량은 1회 50mg(1정), 1일 2회 투여이다. 이 약은 고정용량 복합제이므로, 이 약 투여 약 12시간 후에 돌루테그라비르 50mg을 추가로 투여해야 한다. 이러한 경우 의사는 돌루테그라비르의 개별 제품 정보를 참조해야 한다. 옥스카르바제핀/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ (연구된 바 없음, UGT1A1 및 CYP3A 효소 유도에 의해 감소가 예상됨) 이러한 대사유도제들과의 병용 투여는 효소 유도로 인하여 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시킬 가능성이 있으나 연구된 바 없다. 이들 효소 유도제와의 병용투여는 피해야 한다. 항히스타민제 (히스타민 H2 수용체 길항제)
라니티딘
연구되지 않음. 임상적으로 유의한 상호작용이 일어날 가능성이 낮음. 용량 조절은 필요하지 않다.
시메티딘
연구되지 않음. 임상적으로 유의한 상호작용이 일어날 가능성이 낮음. 용량 조절은 필요하지 않다.
세포독성제
클라드리빈/라미부딘 연구되지 않음. In vitro에서 라미부딘은 클라드리빈의 세포 내 인산화를 억제하여 임상 조건에서 병용투여하는 경우 클라드리빈의 유효성이 소실될 위험을 초래한다. 일부 임상소견도 라미부딘과 클라드리빈 간의 상호작용 가능성이 있음을 뒷받침한다. 이 약과 클라드리빈의 병용투여는 권장되지 않는다.
아편유사제
메타돈/아바카비르 (40~90mg 1일 1회 14일간 / 600mg 단회용량 이후 600mg 1일 2회 14일간) 아바카비르: AUC ↔ Cmax ↓35% 메타돈 ↔ CL/F ↑22% 아바카비르의 약동학적 변화는 임상적으로 연관성이 있을 것으로 고려되지 않았다. 이러한 메타돈의 약동학적 변화는 대부분의 환자에서 임상적으로 관련이 있는 것으로 생각되지는 않았지만, 경우에 따라 메타돈의 용량 조절이 필요할 수도 있다. 메타돈/돌루테그라비르 메타돈 ↔ AUC ↓2% Cmax ↔0% Cτ ↓1% 돌루테그라비르는 메타돈 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화시키지 않았다. 돌루테그라비르와 병용투여시 메타돈의 용량 조절은 필요하지 않다.
C형간염치료제
다클라타스비르/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↑33% Cmax ↑29% Cτ ↑45% 다클라타스비르 ↔ 다클라타스비르는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화시키지 않았다. 돌루테그라비르는 다클라타스비르의 혈장 농도를 변화시키지 않았다. 용량 조절은 필요하지 않다.
레티노이드
레티노이드 화합물 (예: 이소트레티노인) 연구되지 않음. 알코올 탈수소효소를 통한 공통 제거 경로를 고려할 때 상호작용 가능성이 있음(아바카비르 성분). 용량 조절을 권장할 만한 자료가 충분하지 않다.
기타
팜프리딘(달팜프리딘으로도 알려짐) 팜프리딘 ↑ 돌루테그라비르와의 병용투여는 OCT2 수송체 억제를 통한 팜프리딘의 혈장 농도의 증가로 인한 발작을 일으킬 가능성이 있다; 병용투여는 연구되지 않았다. 돌루테그라비르와 팜프리딘을 병용투여해서는 안 된다. 리오시구앗/아바카비르 리오시구앗 ↑ In vitro에서, 아바카비르는 CYP1A1을 저해한다. 이 약을 복용 중인 HIV 감염 환자에게 리오시구앗 0.5mg 단회 투여 시, 리오시구앗의 AUC는 기존에 건강한 지원자에서 보고된 것에 비해 약 3배 증가하였다. 리오시구앗의 감량이 필요할 수 있으며, 적절한 용량은 리오시구앗 제품의 허가사항을 참고한다.
알코올
에탄올/돌루테그라비르 에탄올/라미부딘 에탄올/아바카비르 (0.7g/kg 단회투여 / 600mg 단회투여) 연구되지 않음(알코올 탈수소효소를 억제) 아바카비르: AUC ↑41% 에탄올: AUC ↔ 아바카비르의 안정성 프로파일에 따라, 이러한 결론은 임상적으로 유의하지 않다. 용량 조절은 필요하지 않다.
소르비톨
소르비톨액 (3.2g, 10.2g, 13.4g)/라미부딘 라미부딘 경구투여용액제 300 mg 단회 투여 라미부딘: AUC ↓14%; 32%; 36% Cmax ↓28%; 52%; 55% 가능하면 라미부딘과 함께 소르비톨 함유 의약품을 장기간 병용 투여하는 것을 피한다. 그렇지 못할 경우, HIV-1 바이러스 양을 더 자주 모니터할 것을 고려한다.
항부정맥제
도페틸라이드/돌루테그라비르 필시카이니드/돌루테그라비르 도페틸라이드 ↑ 필시카이니드 ↑ (연구되지 않음. OCT2 수송체 억제를 통한 증가 가능성이 있음.) 돌루테그라비르와의 병용투여는 연구되지 않았으나, 도페틸라이드 또는 필시카이니드의 혈장 농도를 OCT2 수송체 억제를 통하여 증가시킬 수 있다. 고농도의 도페틸라이드 또는 필시카이니드에 의해 생명을 위협하는 독성이 유발될 가능성이 있기 때문에 이 약은 도페틸라이드 또는 필시카이니드와 병용투여해서는 안 된다(2. 다음 환자에는 투여하지 말 것 참조). 제산제 및 보충제 마그네슘/알루미늄 함유 제산제/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓74% Cmax ↓72% (다가이온과의 복합결합) 다가양이온을 함유하는 제산제와의 병용투여는 돌루테그라비르의 혈장 농도를 감소시켰다. 마그네슘/알루미늄 함유 제산제는 이 약의 복용과 충분한 시간 간격을 두고 복용해야 한다(제산제 복용 최소한 2시간 전이나 6시간 후). 칼슘 보충제/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓39% Cmax ↓37% C24 ↓39% (다가이온과의 복합결합) 칼슘 보충제, 철분 보충제 복용과 충분한 시간 간격을 두고 복용하는 것이 권장된다(칼슘 또는 철분 보충제 복용 최소한 2시간 전이나 6시간 후). 대안으로, 음식과 함께 동시에 투여한다. 철분 보충제/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓54% Cmax ↓57% C24 ↓56% (다가이온과의 복합결합) 종합비타민/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↓ AUC ↓33% Cmax ↓35% C24 ↓32% (다가이온과의 복합결합) 종합비타민 복용과 충분한 시간 간격을 두고 복용해야 한다(종합비타민 복용 최소한 2시간 전이나 6시간 후).
코르티코스테로이드
프레드니손/돌루테그라비르 돌루테그라비르 ↔ AUC ↑11% Cmax ↑6% Cτ ↑17% 용량 조절은 필요하지 않다. 당뇨병 치료제 메트포르민/돌루테그라비르 메트포르민 ↑ 돌루테그라비르 50mg QD 와 병용투여시:
메트포르민
AUC ↑79% Cmax ↑66% 돌루테그라비르 50mg BID 와 병용투여시:
메트포르민
AUC ↑145% Cmax ↑111% 돌루테그라비르와의 병용투여는 메트포르민의 혈장 농도를 증가시켰다. 혈당조절을 유지하기 위하여, 메트포르민을 투여받는 환자에게 돌루테그라비르 투여를 시작 또는 종료 시 메트포르민의 용량 조절이 고려되어야 한다. 유효성과 안전성을 주의 깊게 모니터링할 것이 권장된다. 메트포르민의 용량 조절이 필요할 수 있다.
경구피임제
에티닐에스트라디올 (EE) 및 노르게스트로민 (NGMN)/돌루테그라비르 돌루테그라비르의 효과: EE ↔ AUC ↑3% Cmax ↓1% Cτ ↑2% 돌루테그라비르의 효과: NGMN ↔ AUC ↓2% Cmax ↓11 Cτ ↓7% 돌루테그라비르는 에티닐에스트라디올 및 노르게스트로민 혈장 농도를 임상적 연관이 있을만한 범위까지 변화시키지 않았다. 돌루테그라비르는 황체형성호르몬(LH), 난포자극호르몬(FSH), 프로게스테론의 약력학에 영향을 미치지 않았다. 이 약과 병용투여 시 경구피임제의 용량 조절은 필요하지 않다.