히야론엘프리필드주사(BDDE가교히알루론산나트륨겔)

표1. 이 약의 활성대조 임상시험 (LG-HACL010)에서 보고된 주사부위 이상반응

주사부위 이상반응

이 약 투여군(139명) n (%) 히루안플러스주 투여군(146명) n (%)

통증

60 (43.2) 55 (37.7)

홍반

27 (19.4) 31 (21.2) 종창(swelling) 17 (12.2) 21 (14.4)

열감

33 (23.7) 30 (20.5)

무릎골관절염 환자 (174명) 대상 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 관절강 투여에 따른 주사부위 이상반응 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 58.0% (101/174명), 재 투여 후 35.9% (55/153명)이었다. 보고된 주사부위 이상반응은 아래 표2와 같다. 중증 이상반응은 통증 (이 약 1차 투여 후 6.3%, 이 약 재 투여 후 2.6%), 홍반 (이 약 1차 투여 후 2.3%, 이 약 재 투여 후 0.7%), 종창(swelling) (이 약 1차 투여 후 1.1%, 이 약 재 투여 후 0.7%) 순으로 보고되었다. 이 약 투여 후 7일 이상 지속된 주사부위 이상반응은 1차 투여 후 통증 20.6%, 열감 6.0%, 종창(swelling) 1.5%, 홍반 0.7%이었으며, 재 투여 후에는 통증 9.8%, 열감 2.6%, 홍반 0.9%, 종창(swelling) 0.4%이었고, 모두 특별한 처치 없이 소실되었다.

표2. 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 보고된 주사부위 이상반응

주사부위 이상반응

이 약 1차 투여군(174명) n (%) 이 약 재 투여 후 (153명) n (%)

통증

93 (53.4) 50 (32.7)

홍반

29 (16.7) 11 (7.2) 종창(swelling) 26 (14.9) 7 (4.6)

열감

57 (32.8) 31 (20.3)

이상반응

이 약 투여군(139명) n(%) 히루안플러스주 투여군(146명) n(%)

비인두염

7 (5) 3 (2.1)

통증

4 (2.9) 1 (0.7)

발열

3 (2.2) 0 (0) 상기도 감염 3 (2.2) 0 (0)

사지통증

3 (2.2) 6 (4.1)

방광염

2 (1.4) 2 (1.4)

소화불량

2 (1.4) 1 (0.7)

감각이상

2 (1.4) 0 (0)

홍반

2 (1.4) 0 (0) 관절 종창(swelling) 2 (1.4) 0 (0)

근골격통

2 (1.4) 0 (0)

족저근막염

2 (1.4) 0 (0)

무릎골관절염 환자 (174명) 대상 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 주사부위 반응을 제외한 이상반응 발현빈도는 이 약 1차 투여 후 13주 동안 28.2% (49/174명, 72건), 이 약 1차 투여 후 26주 동안 41.4% (72/174명, 141건), 이 약 재 투여 후 13주 동안 17.6% (27/153명, 46건)이었다. 대부분 경증에서 중등증이었다. 이 약 투여 후 1% 이상의 발현빈도로 보고된 이상반응은 아래 표4와 같다.

표4. 이 약의 재 투여 임상시험 (LG-HACL013)에서 1% 이상 보고된 이상반응

이상반응

이 약 1차 투여 후 0～13주 (174명) n(%) 이 약 1차 투여 후 0～26주 (174명) n(%) 이 약 재 투여 후 0～13주 (153명) n(%)

백내장

0 (0) 0 (0) 2 (1.3)

소화불량

5 (2.9) 8 (4.6) 1 (0.7)

장염

2 (1.1) 2 (1.1) 0 (0) 주사부위 혈종 2 (1.1) 2 (1.1) 1 (0.7)

기관지염

1 (0.57) 2 (1.1) 0 (0)

비인두염

7 (4.02) 13 (7.5) 7 (4.6) 대퇴골 경부 골절 0 (0) 2 (1.1) 0 (0) 인대 염좌 1 (0.6) 2 (1.1) 2 (1.3) 혈중 CPK 수치 증가 2 (1.1) 2 (1.1) 0 (0)

당뇨병

1 (0.6) 2 (1.1) 0 (0)

고지혈증

0 (0) 2 (1.1) 0 (0)

관절통

6 (3.4) 8 (4.6) 0 (0)

허리통증

3 (1.7) 4 (2.3) 2 (1.3) 관절 강직 3 (1.7) 3 (1.7) 0 (0)

근골격통

0 (0) 3 (1.7) 2 (1.3)

골관절염

1 (0.57) 3 (1.7) 0 (0)

사지통증

2 (1.1) 3 (1.7) 0 (0)

활액낭

2 (1.1) 2 (1.1) 0 (0)

어지럼증

0 (0) 0 (0) 3 (2.0)

두통

1 (0.6) 3 (1.7) 0 (0) 알레르기 비염 0 (0) 2 (1.1) 0 (0) 알레르기 피부염 1 (0.6) 2 (1.1) 1 (0.7)

홍반

1 (0.6) 2 (1.1) 0 (0)

두드러기

1 (0.6) 2 (1.1) 1 (0.7)

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,140명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 7.96%(250/3,140명, 총 292건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례는 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였으며, 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다.

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례

슬관절의 골관절염 환자를 대상으로 이 약 1회 투여 또는 활성 대조약(히루안플러스주) 주1회 3번 투여 시 두 군간 안전성 및 유효성을 비교 평가하기 위해, 다기관, 무작위배정, 병행 설계, 활성 대조, 이중눈가림 시험이 실시되었다.

이 약(97명) 및 활성 대조약(111명) 투여 후 12주 째 통증 점수(WBP-100mm VAS: 체중부하 시 통증 평가)를 비교(PP 군)한 결과, WBP-100mm VAS가 기저치 대비 이 약은 평균 33.3mm, 활성 대조약(111명)은 평균 29.2mm 감소하였으며, 두 군간 비열등함을 통계적으로 입증하였다.

슬관절의 골관절염 환자를 대상으로 이 약 1회 투여 후 6개월까지의 안전성 및 효능, 재 투여에 대한 안전성 및 효능을 평가하기 위해, 다기관, 단일치료군, 공개 시험이 실시되었다.

이 약 1회 투여(169명, FA 군) 후 13주 째 WBP-100mm VAS가 기저치 대비 평균 25.18mm 감소하였고, 26주 째 29.24mm 감소하였다. 26주에 재투여한 환자(152명)의 39주째 WBP-100mm VAS가 기저치(26주 째) 대비 평균 4.32mm 감소하였다.

임상연구를 통해 밝혀진 기간 이외의 장기간 사용에 대한 안전성‧유효성은 확인되지 않았다.