기타의 중추신경용약
1정당 급여 상한금액
정보 없음
흰색 내지 미황색 장방형의 필름코팅된 서방성 삼층정제
약가 정보가 없어
1년 예상 가격을 계산할 수 없어요.
복용 기준은 1일 1회 · 1정으로 고정해 보여드려요.
내 복용량으로 계산하기성인:
이 약은 시작용량으로 1 일 150 mg 을 투여할 수 있다. 개개 환자에서의 반응과 내약성에 근거하여, 일주일 간격으로 1 일 최대 600 mg 까지 증량할 수 있다.
투여의 중단:
현재의 임상적 경험에 따르면, 이 약의 투여를 중단할 경우, 적어도 1 주일 이상의 간격을 두고 점진적으로 중단하여야 한다.
이 약은 신기능 장애환자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.
이 약은 간기능 장애환자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.
이 약은 만 19 세 미만 소아 및 청소년 환자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.
이 약은 만 65세 이상의 고령자에서의 안전성과 유효성이 확립되지 않았다.
이 약에 대한 안전성은 당뇨병성 말초 신경병증 및 대상포진 후 신경통 환자를 대상으로 12주간의 무작위배정, 이중눈가림, 활성대조(대조약:프레가발린 속방캡슐) 임상시험(n= 352 )에서 평가되었다.
이상반응 발현율은 이 약 투여군 66.48 %(117/176명, 237건), 프레가발린 캡슐 투여군 65.34 %(115/176명, 229건)로 군 간 통계적으로 유의한 차이를 나타내지 않았다.
시험약과의 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응(ADR은 이 약을 투여한 환자 중 108명(61.36 %, 199건), 프레가발린 캡슐을 투여한 환자 중 101명(57.39 %, 184건)에서 보고되었다.
가장 흔하게 보고된 이상반응은 이 약 투여군에서 어지러움 55명(31.25%), 졸음 25명(14.20%), 체중증가 20명(11.36%) 등이었으며, 대조약 투여군에서는 어지러움 40명(22.73%), 졸음 28명(15.91%), 체중증가 13명(7.39%) 등이었다.
이상반응은 대체로 경증에서 중등증으로 나타났다.
[표 1]. 임상시험에서 1% 이상 보고된 이상반응
프레가발린 서방정(N=176) 프레가발린 캡슐(N=176) 명(%) 건수 명(%) 건수
신경계
어지러움
55(31.25) 58 40(22.73) 42
졸음
25(14.20) 25 28(15.91) 29
두통
3( 1.70) 3 3( 1.70) 3
몽롱함
2( 1.14) 2 1( 0.57) 2
기면
3( 1.70) 3 0( 0.00) 0
소화기계
변비
14( 7.95) 14 7( 3.98) 7
소화불량
5( 2.84) 6 7( 3.98) 7
오심
1( 0.57) 1 5( 2.84) 5 구강 건조 2( 1.14) 2 2( 1.14) 2
구토
2( 1.14) 2 2( 1.14) 2
복부팽만
0( 0.00) 0 3( 1.70) 3
검사
체중증가
20(11.36) 20 13( 7.39) 13 혈중 크레아티닌 포스포키나제 증가 0( 0.00) 0 2( 1.14) 2 전신이상 및 투여부위
말초부종
12( 6.82) 12 12( 6.82) 13
안면부종
6( 3.41) 6 4( 2.27) 4
심장계
서맥
4( 2.27) 4 7( 3.98) 7
두근거림
2( 1.14) 2 0( 0.00) 0
눈
시야흐림
3( 1.70) 3 5( 2.84) 5
피부및피하조직
가려움증
1( 0.57) 1 2( 1.14) 2
근골격계및결합조직
관절통
2( 1.14) 2 0( 0.00) 0 대사 및 영양
저혈당
1( 0.57) 1 1( 0.57) 1
감염
코인두염
3( 1.70) 4 2( 1.14) 2
혈관계
고혈압
0( 0.00) 0 3( 1.70) 3
-매우 흔하게: ≥1/10
-흔하게: ≥1/100, <1/10
-흔하지 않게: ≥1/1000, <1/100
-드물게: <1/1000
아래의 표에 기재된 이상반응은 기저질환 및/혹은 병용약물과 연관되어 나타날 수도 있다.
[표 2] 임상시험 경험에서의 이상반응
기관계(SOC)
이상반응
감염
흔하게
코인두염
혈액 및 림프계
흔하지 않게
중성구감소증
대사 및 영양
흔하게
식욕증가
흔하지 않게 식욕부진, 저혈당
정신계
흔하게
혼돈, 방향감장애, 자극과민성, 우울, 다행감, 성욕감소, 불면증 흔하지 않게 이인증, 성감이상증, 안절부절, 초조, 기분동요, 감정저하, 감정상승, 적절한 용어 찾기의 어려움, 환각, 비정상적인 꿈, 성욕증가
드물게
공황발작, 억제불능, 무감동
신경계
매우 흔하게 어지러움, 졸음
흔하게
실조, 운동협조이상, 평형장애, 기억상실, 주의력 장애, 기억력 장애, 떨림, 구음장애, 감각이상, 감각저하, 진정, 졸음증 흔하지 않게 인지력장애, 안구진탕, 언어장애, 간대성근경련, 반사저하, 운동이상, 정신운동성 과민, 체위성어지러움, 지각과민, 작열감, 활동떨림, 실신
드물게
혼미, 운동저하증, 후각이상, 미각소실, 필기장애
눈
흔하게
시야흐림, 복시 흔하지 않게 간접시 상실(주변시력상실), 시야장애, 시야결손, 광시증, 안구건조, 안구종창, 시력감소, 안구통증, 눈피로, 눈물분비증가, 안구 자극
드물게
산동, 진동시, 시야의 심도인지 변화, 사시, 시야 밝음(brightness) 귀 및 미로
흔하게
현훈
흔하지 않게
청각과민증
심장계
흔하지 않게 1도 방실차단, 빈맥, 동성서맥
드물게
동성빈맥, 동성부정맥
혈관계
흔하지 않게 저혈압, 고혈압, 홍조, 안면홍조, 말초 냉증
호흡기계
흔하지 않게 호흡곤란, 비출혈, 기침, 비울혈, 비염, 코골이
드물게
인후긴장, 비강건조 알수 없음 호흡 억제
소화기계
흔하게
구토, 복부팽만, 변비, 구강건조, 고창(방귀) 흔하지 않게 타액분비과다, 역류성식도염, 구강감각 저하
드물게
복수, 연하곤란, 췌장염 피부 및 피하조직 흔하지 않게 발한, 구진상 발진, 두드러기
드물게
식은땀
근골격계 및 결합조직
흔하게
근육경련, 관절통, 등통증, 사지통증, 자궁경부경련 흔하지 않게 관절종창, 근육통, 근육연축, 목의 통증, 근육경직
드물게
횡문근융해
신장 및 비뇨기계
흔하지 않게 배뇨장애, 요실금
드물게
요감소, 신부전 생식계 및 유방 흔하지 않게 발기부전, 사정지연, 성기능장애, 월경통
드물게
무월경, 유방통, 유방분비물, 유방비대 전신이상 및 투여 부위
흔하게
말초부종, 부종, 보행이상, 넘어짐, 취한느낌, 느낌이상, 피로 흔하지 않게 흉부조임감, 전신부종, 통증, 발열, 오한, 무력, 갈증
검사
흔하게
체중증가
흔하지 않게 알라닌 아미노트란스페라제(ALT) 증가, 혈중 크레아틴 포스포키나제 증가, 아스파테이트 아미노트란스페라제(AST) 증가, 혈당 증가, 혈소판 수치 감소, 혈중 칼륨 감소, 체중감소
드물게
혈중 크레아티닌 증가, 백혈구 수치 감소
- 면역계: 흔하지 않게: 과민성, 드물게: 혈관부종, 알레르기 반응
- 신경계: 매우 흔하게: 두통, 흔하지 않게: 의식 소실, 정신 장애
- 눈: 드물게: 각막염
- 심장: 드물게: 울혈성 심부전
- 호흡기계: 드물게: 폐부종
- 소화기계: 흔하게: 구역, 설사, 드물게: 혀부종
- 피부 및 피하조직: 흔하지 않게: 안면 부종, 가려움, 드물게: 독성표피괴사용해
- 신장 및 비뇨기계: 드물게: 요저류
- 생식계 및 유방: 드물게: 여성형 유방증
- 전신이상 및 투여부위: 흔하지 않게: 권태
빈도불명의 쇼크, 아나필락시스 유사 증상, 피부점막안증후군(스티븐스-존스 증후군), 다형홍반이 나타날 수 있으므로 잘 관찰하고, 이상이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 조치를 취한다.
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,926명을 대상으로 실시한 사용성적조사 결과 인과관계에 상관없이 유해사례 발현율은 4.96%(195명/3,926명, 262건)로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응 발현율은 4.30%(169명/3,926명, 226건)이었다. 졸음이 1.73%(68명/3,926명, 68건)로 가장 많았고, 어지러움 1.71%(67명/3,926명, 67건), 구강건조 0.53%(21명/3,926명, 21건), 부종 0.31%(12명/3,926명, 12건), 현훈 0.18%(7명/3,926명, 7건), 구토, 말초부종이 각각 0.13%(5명/3,926명, 5건), 떨림, 경련악화가 각각 0.10%(4명/3,926명, 4건)순으로 나타났으며 그 밖에 0.1% 미만으로 보고된 약물유해반응을 기관별로 분류하면 다음과 같다.
- 전신: 피로, 무력, 보행이상
- 정신계: 성욕감소, 수면장애, 불면증
- 신경계: 운동실조, 구어장애, 감각이상, 기억력장애, 주의력 장애
- 소화기계: 변비, 위장장애, 혈변
- 신장 및 비뇨기계: BUN증가, 요실금, 배뇨곤란
- 생식계 유방: 발기부전
- 정신계: 섬망
- 신경계: 마비(얼굴마비)
발현빈도
기관계
중대한 약물이상반응
예상하지 못한 약물이상반응
흔하지 않게 (0.1~1% 미만) 각종 신경계 장애 - 운동 완만, 길랭-바레 증후군, 머리 불편 각종 심장 장애 -
두근거림
전신 장애 및 투여 부위 병태
무력증
열감
각종 혈관 장애 - 심부 정맥 혈전증
발현빈도
기관계
중대한 약물이상반응
예상하지 못한 약물이상반응
때때로
(0.1~5% 미만)
감염
폐렴
신경계 장애 시상 경색, 어지러움 시상 경색 근골격 및 결합 조직 장애 골관절염, 활액 낭종 혈액 및 림프계 장애
빈혈
빈혈
위장관 장애
구강 지각 이상
손상, 중독 및 시술 합병증
타박상
눈 장애 당뇨성 망막 병증 심장 장애
심방세동
전신 장애 및 투여 부위 병태
열감
피부 및 피하 조직 장애
다한증
내분비 장애 갑상선 종괴
발현빈도
기관계
중대한 약물이상반응
예상하지 못한 약물이상반응
드물게
(0.1% 미만) 근골격 및 결합 조직 장애 척추관 협착, 근골격 불편감, 사지 불편감 각종 위장관 장애 복통, 상복부 통증 각종 눈 장애 눈꺼풀 부종, 백내장 각종 신경계 장애
어지러움
벨마비
간담도 장애
간 기능 이상
임상 검사 혈액 알칼리 인산 분해 효소 증가 귀 및 미로 장애 귀 장애
이 약과 다른 약물과의 약물상호작용에 대한 추가 연구는 실시되지 않았다.
프레가발린에 대하여 알려진 약물상호작용 정보는 다음과 같다.
고령자에서 연령 증가에 따라 프레가발린의 클리어런스는 감소하는 경향이 있다. 프레가발린의 경구 클리어런스의 감소는 고령에 따른 크레아티닌 클리어런스의 감소와 연관된다. 연령 증가에 따라 신기능이 저하된 환자에서 이 약의 용량조정이 필요할 수 있다.
프레가발린 속방캡슐의 시판 후 조사에서, 프레가발린의 과량투여시 관찰된 가장 흔한 이상반응은 정동장애, 졸림, 혼돈 상태, 우울증, 동요, 안절부절이었다. 발작도 보고되었다. 프레가발린을 과량 투여 시, 일반적인 보조요법(supportive measures) 및 필요하다면 혈액투석이 필요하다.
프레가발린은 GABA(gamma- aminobutyric acid)의 유사체로서, 중추신경계의 전위차 의존적 칼슘채널(Voltage-gated calcium channel)의 보조적 아단위(a2-dprotein)에 결합하여 [3H]-gabapentin을 강력하게 치환하는 작용을 가지고 있다.
이 약의 용량에 따른 약동학적 특성을 평가하기 위한 시험이 수행되었다. 총 40명의 건강한 성인을 4군으로 나누어 군당 10명씩 이 약 150, 300, 450, 600 mg을 저녁 표준식 식후 경구로 단회투여한 후 프레가발린의 농도를 측정하여 약동학 파라미터 AUClast와 Cmax의 용량비례성을 평가한 결과, AUClast의 신뢰구간은 동등한계를 만족하였으나 Cmax는 허용범위를 약간 벗어났다. 그러나, 허용범위에 인접하기에 용량에 비례하여 증가하는 경향을 보인다고 판단된다.
프레가발린캡슐과 이 약의 반복투여시 약동학적 특성을 비교하기 위한 시험이 수행되었다. 총 24명의 건강한 성인을 두 군으로 나누어 2×2 교차시험으로 이 약 150 mg과 프레가발린캡슐 75 mg을 3일간 저녁 표준식 식후 반복 투여하여 항정 상태에서의 약동학적 지표를 비교 평가한 결과, 프레가발린의 AUCτ(0-24) 기하평균비의 90% 신뢰구간은 생물학적동등성 기준범위 이내이나, Css,max 기하평균비의 90% 신뢰구간은 생물학적동등성 기준범위보다 다소 높게 나타났다.
공복 및 식후 경구투여시 프레가발린캡슐과 이 약(프레가발린서방정)의 약동학적 특성을 비교하기 위한 시험이 수행되었다. 건강한 성인 30명을 3군으로 나누어 3X6 교차시험으로 다음과 같이 투여하였다.
- 시험군A : 고지방 식이 후 프레가발린캡슐 75 mg 1일 2회 투여
- 시험군B : 고지방 식이 후 이 약(프레가발린서방정) 150 mg 1일 1회 투여
- 시험군C : 공복 상태에서 이 약(프레가발린서방정) 150 mg 1일 1회 투여
오전 고지방식이 후의 프레가발린캡슐 75 mg 및 이 약 150 mg은 약동학적 평가 결과, 프레가발린의 Cmax의 평균치 차의 90% 신뢰구간은 생물학적동등성 기준범위 내에 있었으나 AUClast의 평균치 차의 90% 신뢰구간은 기준범위보다 약간 낮게 나타났다. 공복과 고지방식이 후 이 약 150 mg의 약동학적 평가 결과, AUClast과 Cmax 모두 고지방식이 후의 결과가 다소 높게 나타남을 확인하였다.
이 약의 유효성과 안전성은 말초 신경병증성 통증 환자(당뇨병성 말초 신경병증 및 대상포진 후 신경통)를 대상으로 수행된 무작위배정, 이중눈가림, 활성약 대조, 평행, 다기관, 치료적 확증 임상시험에서 평가되었다.
시험대상자는 1주간의 스크리닝 기간 동안 도입기 위약을 1일 2회 투여 받게 되며, 평균 통증 점수(DPRS)가 4점 이상 9점 미만인 환자 352명을 무작위 배정(시험군 : 176명, 대조군 176명)하여 시험군에게는 이 약, 대조군에게는 프레가발린캡슐을 투여하였다.
첫 4주간은 용량 조절 기간을 가졌으며, 초기 임상시험용의약품의 용량은 150 mg/day 이었으며, 4주 동안 1주 간격으로 1단계(150 mg 단위)씩 최고 600 mg/day까지 증량할 수 있었다. 4주간의 용량조절 기간을 완료한 대상자는 최종 복용 용량으로 8주간의 용량 유지 기간 동안 투여 후 말초 신경병증성 통증에 대한 증상 조절 효과 및 안전성을 비교 평가하였다.
일차 유효성 평가 변수인 종료시점(12주)의 평균 통증 점수(DPRS)를 확인한 결과, 시험군은 3.11 ± 0.15 점, 대조군은 3.20 ± 0.14 점으로 두 군간의 평균 통증점수의 차이는 미리 정한 임상적 허용한계 미만으로 시험군은 대조군과 비교하여 비열등함을 보였다.
- 대사 및 영양: 저혈당, 식욕증가
- 눈: 복시, 시야흐림
- 귀 및 부속기관: 귀울림
- 피부 및 피하조직: 안면부종, 피부질환
- 검사: 혈중크레아티닌증가, 체중증가
이 중 시판 전 임상시험에서 나타나지 않았던 예상하지 못한 약물유해반응은 경련악화 0.10%(4명/3,926명, 4건), 위장장애, 귀울림, 수면장애, 피부질환, BUN증가, 혈변이 각각 0.03%(1명/3,926명, 1건)으로 보고되었다.
중대한 유해사례가 인과관계와 상관없이 2명에서 3건(대장암종, 위장염, 폐렴) 보고되었다.
신장애 환자에서 유해사례 발현율이 15.71%(11명/70명, 14건)로 높게 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물 유해반응은 10.00% (7명/70명, 10건)로 관찰되었다.