삼오플루다라빈주(플루다라빈포스페이트)

이 약 투여와 관련된 용혈성 빈혈 환자 31명에 대한 한 시험이 실시되었다. 이 환자들 중 이 약을 투여한 환자의 대부분(90%)에서 용혈성 과정이 재발하였기 때문에, 이 약의 투여를 피해야 한다. 이 합병증의 발달을 예견할 수 있는 기전은 밝혀지지 않았다. 이 약으로 치료를 받고 있은 환자들은 자가 면역 용혈성 빈혈의 증상에 대해서 평가되어야 하고 면밀히 관찰되어야 한다(용혈에 의한 헤모글로빈 감소와 쿰스반응 양성). 용혈이 발생할 경우에는 이약의 치료를 중단하여야 한다. 방사선 조사된 혈액의 수혈과 부신 피질 호르몬제의 전처치는 자가면역 용혈성 빈혈에 대한 가장 일반적인 치료방법이다.

신체기관

매우 흔하게

10%이상

흔하게

1%~10% 흔하지 않게

성인 환자에서 범혈구감소증이나 혹은 때때로 사망에 이르는 삼대-직계성 골수 형성저하증 또는 무형성증이 보고되었다. 보고된 케이스 중 임상적으로 유의한 혈구감소증의 지속기간은 약 2달에서 약 1년이었다. 이러한 케이스는 이전에 치료경험이 있는 환자 또는 없는 환자 모두에서 발생하였다.

이들 이상반응의 증상으로 두통, 오심/구토, 발작, 시각장애(예, 시력상실), 감각변형, 그리고 국소 신경학적 결손이 나타날 수 있다. 추가적으로 시신경염, 유두염, 혼란, 기면, 초조, 하반신불완전마비/사지불완전마비, 근육경직, 그리고 요실금이 발생할 수 있다.

백질뇌병증, 급성 독성 백질뇌병증 또는 가역적 후백질 뇌병증 증후군은 비가역적일 수 있고, 생명을 위협하거나 치명적일 수 있다.

백질뇌병증, 급성 독성 백질뇌병증 또는 가역적 후백질 뇌병증 증후군으로 의심되는 경우, 이 약의 치료를 중단하고, 환자들을 모니터링하며 뇌영상촬영(MRI 선호)을 실시한다. 확진될 경우, 이 약의 치료를 영구적으로 중단한다.

이 약을 투여 받는 가임 여성은 임신을 피하도록 하며, 임신이 된 경우 즉시 담당 의사에게 알리도록 권고받아야 한다.(7. 임부 및 수유부에 대한 투여 참고)

플루다라빈 포스페이트는 유전독성 및 토끼와 랫드에서 배자독성과 태아독성이 있는 것으로 나타났다. 이 약은 임신한 여성에게 투여 시 태아에 해를 끼칠 수 있으므로, 임신 중에 이 약을 사용해서는 안된다.

이 약을 투여받는 가임 여성은 임신을 피하도록 하며, 임신이 된 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 할 것을 권고되어야 한다.

이 약이 모유로 배설되는지는 알려져 있지 않다. 그러나, 동물을 대상으로 한 시험에서, 플루다라빈포스페이트와/또는 대사체가 모체 혈액으로부터 모유로 이행된다는 비임상자료의 증거가 있다. 그러므로, 이 약으로 치료하는 동안에는 수유를 하여서는 안된다. 수유 여성은 모유 수유를 중단해야 한다.(5. 일반적 주의 참고)

플루다라빈 포스페이트의 유전독성 위험 때문에 가임 여성은 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알아야 한다. 가임 여성과 남성은 치료 중 또는 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임법을 실시해야 하며, 아이를 가지지 않도록 한다. 이 약의 치료 전에 환자는 생식능력 보존 옵션에 대한 자문을 구해야 한다. 이 약으로 치료 후, 임신을 계획중인 환자는 유전 상담을 받도록 한다.

이 약의 반복투여독성시험을 통한 전신독성시험 결과, 역치용량 이상에서 빠르게 분화하는 조직에 대한 예상되는 효과가 관찰되었다. 형태학적 징후의 중증도는 용량과 투여기간에 비례하였고 관찰된 변화들은 일반적으로 가역적이었다. 신경독성과 같은 추가적인 이상반응이 환자에서 관찰되었다 하더라도, 원칙적으로, 이 약의 치료적 사용으로부터 얻은 이용가능한 경험은 사람에서 비교할 만한 독성학적 양상을 시사한다.

DNA-레벨에서의 이 약의 알려진 활성과 돌연변이 유발 시험 결과, 발암 가능성이 의심되었다. 이 약 치료에 의한 이차 종양의 증가된 위험성에 대한 의구심은 역학 자료를 통해서만 확인할 수 있으므로 발암성에 관한 직접적인 동물 시험은 수행되지 않았다.

동물 시험에서 정맥내투여 또는 위장관내투여 후에 위장관에서 관찰된 병변과 비슷한 유사성은 이 약이 유발하는 장염이 전신효과라는 가정에 근거가 된다.