퍼마곤주120밀리그램(데가렐릭스)

중증의 신장애 환자를 대상으로 한 임상 연구가 없으므로 주의가 필요하다.

3. 이상반응

확증적 임상 3상(N=409)을 통해 관찰된 가장 흔하게 보고된 이상반응은 예상된 테스토스테론 억제 효과(홍조와 체중 증가가 1년 동안 투여 받았을 때 각각 25%, 7%의 환자에서 보고됨) 또는 투여부위 이상반응이었다. 일시적인 오한, 열 또는 독감유사증상이 투여 후 몇 시간 이내에 보고되었다(각각 3%, 2%, 1%의 환자).

주사 부위의 이상반응은 주로 통증과 발적이며 이는 각각 28%, 17%의 환자에서 보고되었다. 부종(6%), 경화(4%), 결절(3%) 등이 자주 보고되었다. 이러한 사례는 초기용량의 첫 투여와 관련이 있었다. 반면에 유지 용량 80mg 투여시 100회 투여 당 발생한 이상반응은 3례의 통증, 1례 이하의 발적, 부종, 결절, 경결 등이다. 보고된 사례는 대부분 일시적이었으며, 경증 또는 중등증이였으며 이에 의해 시험에서 제외된 경우는 적었다(<1%). 주사부위 감염, 농양, 괴사와 같은 중대한 이상반응은 매우 드물게 보고되었으며, 이 경우에는 수술적 처치가 필요할 수 있다.

기관과 발현빈도에 따라 분류한 이상반응

다음의 표에서 이상반응은 중대함이 큰 것부터 작은 것 순으로 기재하였다.

기관

매우 흔하게 (≥1/10)

흔하게

(≥1/100 이고, <1/10) 흔하지 않게 (≥1/1,000 이고, <1/100) 혈액 및 림프계 질환 빈혈* 면역계 질환

과민반응

대사 및 영양질환 체중 증가* 고혈당/당뇨, 콜레스테롤 증가, 체중 감소, 식욕 저하, 혈중 칼슘농도의 변화

정신장애

불면

우울, 성욕 저하* 신경계 질환 현기증, 두통 정신(지적) 장애, 지각 감퇴 안과 질환

흐려보임

심장 질환 심장부정맥(심방세동 포함), 빈맥, QT 연장 혈관 질환 홍조* 고혈압, 혈관미주신경반응(저혈압 포함) 호흡계, 흉부, 종격동 질환

호흡곤란

위장관 질환 설사, 매스꺼움 변비, 구통, 복통, 복부불편감, 입마름 간담도 질환

간효소증가

빌리루빈 증가, Alkaline phosphatase 증가 피부 및 피하조직 질환 다한증(야간 다한 포함)*, 발진 두드러기, 피부결절, 탈모, 가려움증, 발적 근골격계, 연결조직, 골격 질환 근골격계 통증 및 불쾌감 골다공증/골감소증, 관절통, 근무력증, 근육 경련, 관절 압통/경직 비뇨기계 질환 빈뇨, 절박배뇨, 배뇨장애, 야간뇨, 신장애, 뇨실금 생식계 질환 여성유방증*, 고환위축*, 발기부전* 고환통, 유방통, 골반통증, 성기 과민, 사정 곤란

전신 및 투여부위이상

주사부위반응

오한, 발열, 피로*, 인플루엔자 유사 반응 무력감, 말초 부종

* 테스토스테론 억제의 결과로 알려져 있는 이상반응

기타 이 약의 치료와 관련된 것으로 보고된 증상 : 열성 호중구 감소증, 심근경색, 울혈성 심부전

실험실적 수치의 변화

확증적 임상 3상(N=409)에서 이 약과 GnRH-agonist(leuprorelin)를 1년 동안 투여하면서 나타난 실험실 수치 비교에 대한 실험에서 변화는 두 군 모두 동일한 범위 내에 있었다. 두 군 모두 투여 전에는 정상 수치를 가지고 있던 2-6%의 환자에서 명백히 비정상적인(>3*ULN) 간 transaminase(ALT, AST and GGT) 값이 관찰되었다. 투여 전에는 정상 수치를 가지고 있었으나, 급격한 혈액학적 수치의 감소가 관찰되었다[hematocrit(≤0.37)과 hemoglobin(≤115 g/L), 각각 40%와 13-15%]. 이러한 혈액학적 수치의 감소에 기저질환으로서 전립선암과 안드로겐 차단요법이 각각 어느 정도 범위까지 영향을 미쳤는지는 알 수 없다. 이 약물 투여전에는 정상수치를 가지고 있던 사람에서 명백하게 비정상인 칼륨(≥5.8 mmol/l), creatinine(≥177 μmol/l)과 BUN(≥10.7 mmol/l) 수치가 관찰되었다.(데가렐릭스에서 각각 6%, 2%, 15%, 류프로렐린 투여 그룹에서 각각 3%, 2%, 14%)

ECG 변화

확증적 임상 3상(N=409)에서 1년 동안 데가렐릭스와 GnRH-agonist(leuprorelin) 투여하였을 때 ECG 수치의 변화는 두 군 모두 동일한 범위 내에 있었다. 데가렐릭스 투여군의 409명의 환자 중 3(<1%)명과 류프로렐린 투여 그룹 201명 중의 4(2%)명에게서 QTcF≥500msec가 보고되었다. 기저치에서 이 임상 시험의 종료 시까지 QTcF의 변화값의 중간값은 데가렐릭스는 12.0msec, 류프로렐린은 16.7msec이었다. 건강한 사람(N=80)에게 이 약을 60분이상 투여하여 평균 Cmax가 222 ng/mL (전립선암 환자 치료용량의 약 3-4배)에 도달하도록 한 QT 시험에서, 심장재분극(QTcF), 심박수, 방실전도, 심장탈분극 또는 T파나 U파의 형태에 대한 이 약의 고유한 영향은 없는 것으로 확인 되었다.

※ 국내 시판 후 조사 결과

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 367명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 30.79%(113/367명, 201건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상 사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

기관계

인과관계와 상관없는 중대한 이상사례

4. 상호작용

약물상호작용에 대한 임상시험은 실시되지 않았다.

안드로겐 차단요법이 QTc 간격을 연장시킬 수 있기 때문에 QTc 간격을 연장시킬 수 있는 약물과 함께 데가렐릭스를 복용하거나 torsades de pointes를 일으킬 수 있는 약물[class IA(즉, quinidine, disopyramide) 또는 class III(즉, amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide)] 항부정맥제, methadone, moxifloxacine, antipsychotics 등을 사용할 때는 주의 깊게 사용해야 한다.

이 약은 사람 CYP450의 기질이 아니며, in vitro 실험에서 CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, 또는 CYP3A4/5를 크게 유도하거나 저해하지 않았다. 따라서, 임상적으로 유의한 약물-약물 상호작용은 명확하지 않다.

5. 임부 및 수유부에 대한 투여

이 약은 여성에게 투여하는 약이 아니며, 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에 대해 금기이다.

6. 소아에 대한 투여

소아에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다.

7. 고령자에 대한 투여

임상시험에서 83%가 65세 이상이었으며 42%가 75세 이상이었다. 이러한 피험자들과 더 젊은 피험자들 사이에서 안전성 및 유효성의 차이는 관찰되지 않았으나 일부 고령 환자에서 나타난 더 큰 민감성은 배제할 수 없다.

8. 운전 및 기계조작에 미치는 영향

운전과 기계조작 능력에 대한 시험은 시행하지 않았다. 피로와 현기증이 이 약의 흔한 이상반응이기 때문에, 이 약의 투여는 운전과 기계 사용능력에 영향을 끼칠 수 있다.

9. 과량투여시의 처치

이 약을 급성 과량으로 사용한 예는 아직 보고되지 않았다. 과량에 대한 사례가 발생하면 환자는 주의깊게 모니터링되어야 하며, 필요한 경우 적절한 대증요법을 시행하여야 한다.

10. 적용상의 주의

다른 약과의 배합에 대한 시험이 실시되지 않았기 때문에, 이 약은 다른 약과 혼합해서는 안된다.

11. 보관 및 취급상의 주의사항