페린젝트주(카르복시말토오스수산화제이철착염)

염증성 장질환

VIT-IV-CL-008 연구는 염증성 장질환 환자에서 철 결핍성 빈혈을 개선하기 위해 이 약과 경구 황산철의 유효성을 비교한 무작위배정, 개방형 임상시험이다. 시험대상자들은 이 약(n=111)을 개별적으로 계산된 철분 용량(Ganzoni 공식에 따라)을 충족할 때까지 주 1회 최대 1,000 mg 철분 단회 투여(평균 누적 철분 용량: 1,490mg)하거나, 황산철로 하루 두 번 100 mg 철분을 12주 동안 투여(n=49)받았다. 이 약을 투여받은 시험대상자들은 기준점에서 12주째까지 헤모글로빈 수치의 평균 변화는 3.83 g/dL 증가했으며, 이는 황산철을 하루 두 번 12주간 복용한 경우(3.75 g/dL)와 비열등한 것으로 나타났다(p=0.8016).

FER-IBD-07-COR 연구는 완화되었거나 경증의 염증성 장질환 환자를 대상으로 이 약과 철 사탕수수(iron sucrose)의 유효성을 비교한 무작위배정, 개방형 임상시험이다. 이 약 투여군은 선별 시의 기저치 헤모글로빈 수치와 체중을 기반으로 한 간소화된 용량 표에 따라 최대 1,000 mg 철분의 단회 투여를 받았으며, 철 사탕수수 투여군은 Ganzoni 공식에 따른 개별적으로 계산된 용량(200 mg 철분)을 누적 철분 용량에 도달할 때까지 투여받았다. 시험대상자들은 12주 동안 추적 관찰되었다. 12주째, 이 약을 투여받은 시험대상자(240명, 평균 누적 철분 용량: 1,414 mg)의 65.8%가 반응(헤모글로빈 수치 ≥2 g/dL 증가)을 보였으며, 철 사탕수수를 투여받은 시험대상자(235명, 평균 누적 용량: 1,207 mg)에서는 53.6%가 반응을 보였다(p=0.004). 또한, 이 약 투여군의 83.8%는 헤모글로빈 수치가 ≥2 g/dL 증가했거나 정상 범위 내 헤모글로빈 수치를 유지한 반면, 철 사탕수수 투여군은 75.9%로 나타났다(p=0.019).

산후

VIT-IV-CL-009 연구는 산후 빈혈을 앓고 있는 여성에서 이 약(n=227)과 경구 황산철(n=117)의 유효성을 비교한 무작위배정, 개방형 비열등성 임상시험이다. 시험대상자들은 Ganzoni 공식에 따라 개별적으로 계산된 누적 철분 용량에 도달할 때까지 최대 1,000 mg 철분을 단회 투여로 이 약을 투여받거나, 하루 두 번 100 mg의 경구 황산철을 12주 동안 복용했다. 시험대상자들은 12주 동안 추적 관찰되었으며, 기준점에서 12주째까지 헤모글로빈 수치의 평균 변화는 이 약 투여군(n=179, 평균 누적 철분 용량: 1,347 mg)에서 3.37 g/dL, 황산철 그룹(n=89)에서 3.29 g/dL로 나타나 두 치료 간 비열등성이 입증되었다.

임신

정맥 주사용 철분 제제는 명확히 필요하지 않은 경우 임신 중에 사용하지 않아야 한다. 이 약의 투여는 모성과 태아 모두에게 잠재적 위험보다 이점이 더 클 것으로 판단되는 경우에 한해 임신 2분기와 3분기에 제한적으로 사용해야 한다.

임신 중 여성에 대한 안전성 데이터는 제한적이며, FER-ASAP-2009-01 연구에서 일부 확인되었다. 이 연구는 철 결핍성 빈혈을 가진 임신 2분기와 3분기의 여성에서 이 약(n=121)과 경구 황산철(n=115)을 비교한 무작위배정, 개방형 임상시험으로, 12주 동안 치료가 진행되었다. 시험대상자들은 선별 시의 기저치 헤모글로빈 수치와 체중을 기준으로 누적 철분 용량 1,000 mg 또는 1,500 mg의 이 약(평균 누적 용량: 1,029mg 철분)를 투여받았거나, 하루 두 번 100 mg의 경구 철분을 12주 동안 복용했다. 치료 관련 이상반응 발생률은 이 약 투여군(11.4%)과 경구 철분 투여군(15.3%)에서 유사하게 나타니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상반응은 구역, 상복부 통증 및 두통이었다. 신생아 Apgar 점수 및 신생아 철분 지표는 두 치료군 간에 유사했다.

14세 이상의 소아가 성인을 대상으로 수행된 4건의 임상시험에 포함되었다. 또한, 철분 결핍이 있는 1~17세의 소아를 대상으로 임상시험이 수행되었다. 철 결핍성 빈혈의 가장 흔한 병인은 위장관 질환(예: 염증성 장 질환, 헬리코박터 파일로리 위염, 셀리악병) 및 심한 자궁 출혈이었다.

전향적 약동학/약력학 2상 임상시험(1VIT13036)에서 연령 중앙값 9.8세(범위: 1.5-17.5세)의 소아 35명을 대상으로 2회 연속 투여 코호트에서 이 약 7.5 mg 철/체중 kg(n=16) 또는 이 약 15mg 철/체중 kg(n=19)을 단일 용량으로 최대 750 mg의 철분으로 투여했다. 헤모글로빈 수치, 페리틴 및 트랜스페린 포화도는 용량에 따라 증가했다. 주사 후 35일째에 헤모글로빈 수치의 평균(SD) 증가량은 이 약 7.5 mg 철/체중 kg의 경우 1.9 (1.38) g/dL, 이 약 15 mg 철/체중 kg의 경우 2.8 (1.15) g/dL이었다.

전향적, 공개 라벨, 평행군 3상 연구(1VIT17044)에서 이 약의 효능과 안전성을 경구 철분 요법과

비교했다. 평균 연령 14.5세(범위: 1~17세)의 소아 40명을 대상으로 7일 간격으로 체중 1kg당 15mg의 철분제인 이 약을 2회 투여했다. (최대 1회 750mg)을 7일 간격으로 2회 투여하고, 연령 중앙값 14.0세(범위: 1~17세)의 39명의 소아에게 28일 동안 경구용 황산철을 투여했다. 이 약 투여군과 경구용 황산철 투여군 모두에서 유사한 Hb 증가가 관찰되었다. 베이스라인에서 35일째까지의 헤모글로빈 수치 평균 증가량(LS 평균 [95%CI])은 이 약 투여 후 2.22 [1.69, 2.75] g/dL, 경구용 황산철 투여 후 1.92 [1.43, 2.41] g/dL이었다. 전체적으로 정맥 철분 투여 그룹 환자의 87.5%가 임상시험 종료 시점에서 1g/dL 이상의 헤모글로빈 수치의 증가를 달성했다. 철분 저장량 보충의 척도로 사용되는 페리틴과 트랜스페린 포화도의 증가는 경구용 황산철 요법에 비해 이 약 요법 후 더 높았으며, 페리틴의 기저치부터 35일째까지의 증가량(LS 평균[95%CI])은 이 약 투여 후 132.1 [105.44, 158.76] ng/mL, 경구용 황산철 투여 후 11.0 [-15.62, 37.65] ng/mL로 나타났다. 이에 상응하는 TSAT의 증가는 각각 24.3 [19.19, 29.41] % 및 8.7 [3.70, 13.63] %였다.

연구 VIT-IV-CL-008의 제한적인 데이터에 따르면, 철분 보충 치료 후 2~4주 사이에 페리틴 수치가 빠르게 감소하며, 이후에는 더 천천히 감소하는 것으로 나타났다.

평균 페리틴 수치는 임상시험 추적 관찰 기간인 12주 동안 재치료가 필요하다고 고려될 수준까지 감소하지 않았다.

따라서, 현재 이용 가능한 데이터는 페리틴 재검사를 위한 최적 시점을 명확히 제시하지 못하지만, 보충 치료 후 4주 이전에 페리틴 수치를 평가하는 것은 이른 것으로 고려된다.

따라서, 환자의 개별 상태를 기반으로 임상의가 페리틴 재평가 시점을 결정하는 것이 권장된다.