서바릭스프리필드시린지[인유두종바이러스백신(유전자재조합)]

이 유해사례는 자발적으로 보고되었기 때문에, 발생빈도와의 상관관계를 판정하기 어렵다.

ㆍ 면역계 질환

- 드물게: 알레르기 반응(아나필락시 및 아나필락시 양반응 포함), 혈관부종

ㆍ 신경계 질환

- 드물게: 투여에 따른 실신 또는 미주신경성 반응, 때때로 긴장-간대성 움직임을 동반

- 해외에서 시판 후 유해사례로 급성파종성뇌척수염(ADEM), 길랑바레(Guillain-Barre) 증후군 발생사례가 보고되어 있다.

• ①국내에서 일시적/지속적 HPV-16/18 감염 및 관련 세포학적 자궁 경부 병변 등 효능·효과에 대한 재심사를 위하여 6년 동안 15~25세 여성 3,084명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례 발현율은 20.49%(632명/3,084명, 1,154건)이었고, 이 중 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응 발현율은 13.2%(407명/3,084명, 717건)로, 주사부위 통증 10.4%(322명/3,084명, 416건), 주사부위 반응 1.3%(39명/3,084명, 44건), 주사부위 가려움 1.2%(37명/3,084명, 39건), 주사부위 부종 1.1%(35명/3,084명, 37건), 발열 1.1%(33명/3,084명, 35건), 주사부위 홍반 0.6%(18명/3,084명, 18건), 두통 0.5%(14명/3,084명, 19건), 어지러움 0.4%(11명/3,084명, 11건), 근육통 0.3%(10명/3,084명, 14건), 구역 0.3%(8명/3,084명, 8건), 주사부위 무감각 0.2%(7명/3,084명, 8건), 피로 0.2%(6명/3,084명, 8건), 통증 0.2%(5명/3,084명, 6건), 주사부위 경화, 설사, 비인두염 각 0.1%(3명/3,084명, 3건), 주사부위 발진, 전신 쇠약, 위장염, 근골격통증, 졸림, 질분비물, 인두편도염, 상기도감염 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 인후통 0.0%(1명/3,084명, 3건), 근육불편 0.0%(1명/3,084명, 2건), 주사부위 온감, 신체불편, 안면홍조, 부종, 복통, 급성 위염, 설염, 구토, 귀통증, 우울한 기분, 월경통, 질염, 중이염, 바이러스감염, 인두염, 비염, 기관지염, 두드러기, 홍조, 눈의 이상감각, 안구자극, 맥립종, 산립종 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이 보고되었다. 중대한 이상사례 발현율은 0.1%(4명/3,084명, 4건)로, 유산 0.0%(1명/3,084명, 1건), 위장염(1명/3,084명, 1건), 뼈돌출증(1명/3,084명, 1건), 편도염(1명/3,084명, 1건)이 보고되었다. 이 중 중대한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 7.4%(226명/3,084명, 294건)로, 월경통 1.0%(30/3,084명, 34건), 질염 0.5%(16명/3,084명, 18건), 소화불량 0.3%(10명/3,084명, 11건), 인후통 0.3%(9명/3,084명, 11건), 통증 0.3%(9명/3,084명, 10건), 급성 위염, 위장염 각 0.3%(8명/3,084명, 8건), 질분비물, 질출혈 각 0.2%(6명/3,084명, 7건), 기관지염, 오한 각 0.2%(5명/3,084명, 5건), 질가려움 0.1%(4명/3,084명, 5건), 여드름, 요통, 월경전증후군, 질칸디다증, 기침, 비염 각 0.1%(4명/3,084명, 4건), 근육불편 0.1%(3명/3,084명, 4건), 근골격통증, 치아질환, 자궁경부병변, 자궁출혈, 바이러스감염, 찢긴 상처, 접촉성 피부염, 피부염, 생식기사마귀, 맥립종, 산립종 각 0.1%(3명/3,084명, 3건), 전신 쇠약, 복부 불쾌감, 변비, 위식도역류질환, 치주염, 귀통증, 졸림, 월경불순, 콧물, 주사침에 잘못 찔림, 습진, 유두종, 방광염, 배뇨곤란, 홍조, 결막염, 각막질환 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 뼈돌출증 및 생식기가려움증 0.0%(1명/3,084명, 2건), 연조직염, 국소염증, 목통증, 신체불편, 흉통, 안면홍조, 부종, 골반통증, 폐결핵, 작열감, 수막염, 그레이브스병, 과민성 대장증후군 악화, 소화성궤양, 복막염, 구내염, 설염, 뼈통증, 인대 장애, 목/어깨 통증, 건초염, 자궁경부상피내암종, 난소낭종, 상세불명 신생물, 벌에 쏘임, 불안, 우울한 기분, 불면증, 졸음증, 철결핍빈혈, 자궁경부염, 자궁출혈, 난소질환, 여성회음부통증, 상세불명의 자궁질환, 여성생식기농양, 칸디다증, 감염, 마이코플라즈마감염, 중이염, 기도폐쇄, 세기관지염, 폐렴, 호흡기 질환, 성대비후, 화상, 접촉성 감염, 시술부위 반응, 아토피피부염, 모낭염, 손발톱감입, 생식기발진, 피부낭종, 피부질환, 혈뇨, 요로감염, 말초한랭, 눈의 이상감각, 알레르기결막염, 안검염, 눈마름증, 안구자극, 각막염 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 예상하지 못한 약물이상반응 발현율은 0.8%(26명/3,084명, 40건)로 통증 0.2%(5명/3,084명, 6건), 전신 쇠약, 위장염, 근골격통증, 졸림, 질분비물 각 0.1%(2명/3,084명, 2건), 인후통 0.0%(1명/3,084명, 3건), 근육불편0.0%(1명/3,084명, 2건), 신체불편, 안면홍조, 부종, 급성 위염, 설염, 귀통증, 우울한 기분, 월경통, 질염, 바이러스 감염, 중이염, 기관지염, 비염, 홍조, 눈의 이상감각, 안구자극, 맥립종, 산립종 각 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 0.1%(3명/3,084명, 3건)으로, 유산 0.0%(1명/3,084명, 1건), 위장염 0.0%(1명/3,084명, 1건), 뼈돌출증 0.0%(1명/3,084명, 1건)이었다. 이 중 중대하고 예상하지 못한 약물이상반응은 확인되지 않았다.

ㆍ 생식기증 장애(여성) : 월경통, 질염, 월경장애, 질출혈, 흰색 질분비물, 월경과다, 월경전긴장, 자궁출혈

ㆍ 전신적 질환 : 다리통증, 오한으로 인한 떨림, 창백

ㆍ 비뇨기계 질환 : 방광염

ㆍ 중추 및 말초신경계 장애 : 감각저하, 마비, 운동이상증, 보행이상, 편두통, 근육긴장항진

ㆍ 투여부위 장애 : 주사부위멍듦, 주사부위무감각

ㆍ 시각장애 : 눈꺼풀판샘염

ㆍ 피부와 부속기관 장애 : 여드름, 생식기소양증, 피부염, 물집발진, 습진

ㆍ 방어기전 장애 : 생식기모닐리아증

ㆍ 청력 및 전정기관 장애 : 이통

ㆍ 근육-골격계 장애 : 관절염

● 자궁경부 HPV 질환 부담에 대한 전반적인 백신 영향

HPV-008 임상시험에서, 병변에서의 HPV DNA 유형과 상관없이, 위약군과 시험군 사이에서의 고등급 자궁경부 병변 발생률을 비교하였다(표 3). TVC-naive는 기저점에서 14종의 발암성 HPV 유형에 대해 HPV DNA 음성이고, HPV-16 및 HPV-18에 대해 혈청음성이며 정상 세포학적 소견을 가지는 여성을 포함하는 TVC 하위군이다.

표

• ①이 백신은 인유두종바이러스 16 및 18형의 주요 L1 단백질을 이용한 정제 바이러스유사입자(VLP)로부터 만들어진 유전자 재조합 백신이다. 바이러스유사입자는 바이러스의 DNA를 함유하고 있지 않으므로, 세포를 감염시키거나 증식할 수 없다. 동물시험에서 L1 VLP 백신의 유효성은 대부분 체액 면역 반응 및 세포 매개 반응에 의한 것으로 보여졌다. 항-HPV IgG 항체가 혈청에서 자궁경부점막으로 삼출되는 것이 자궁경부암의 주요 원인인 발암성 HPV의 지속적 감염에 대한 기본적인 방어 기전으로 보인다.
• ②발암성 HPV 유형에 의한 지속적 감염은 자궁경부암 및 대부분의 전암성 병변의 주요 원인이다. 적어도 1종류의 발암성 HPV 유형에 의한 지속적 감염은 전암성 고등급 자궁경부 상피이상, 예를 들어 자궁경부 상피내 종양(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)과 관련이 있다. 알려진 발암성 HPV 유형 중 HPV-16과 HPV-18은 가장 널리 퍼진 두 가지 유형으로 전세계적으로 침습성 자궁경부암의 약 70%의 원인이 되며, CIN 2 또는 3의 약 50%의 원인이 된다.