케랄주(덱스케토프로펜트로메타몰)

• 중추 및 말초신경계 장애 : 두통, 어지러움

• 위장관계 장애 : 설사

• 호흡기계 질환: 기침

• 비뇨기계 질환: 배뇨곤란

• ①급성염증, 동통 및 발열의 정도를 고려하여 투여한다.
• ②원칙적으로 동일한 약물의 장기투여는 피한다.
• ③원인요법이 있으면 그것을 행한다.

소화기 증상이나 소화기 질환의 기왕력이 있는 환자들에 대해서 소화 장애 및 위장관 출혈을 모니터해야 한다. 덱스케토프로펜을 투여 받는 환자에서 간혹 위장관 출혈이나 궤양이 발생할 경우, 투약을 즉시 중지해야 한다.

위장관질환(궤양성 대장염, 크론씨병)이 있는 환자는 상태가 악화될 수 있으므로 비스테로이드성 소염진통제를 주의깊게 투여해야 한다.

저용량 아스피린이 필요한 환자 또는 위장관계 위험을 증가시킬 수 있는 다른 약물이 필요한 환자들에서 보호제[예: 미소프로스톨 또는 프로톤펌프억제제(PPIs)]와의 병용 요법을 고려해야 한다.

위장관 독성 병력이 있는 환자, 특히 고령자인 경우, 초기 치료단계에서 어떤 심상치 않은 복부증상(특히 위장관 출혈)이라도 확인해야 한다.

경구용 코르티코스테로이드, 항응고제(와파린 등), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제, 항혈전제(아스피린 등)와 같이 궤양이나 출혈의 위험을 증가시키는 약물을 투여중인 환자에게는 신중히 투여하여야 한다.

드문 사례로, 연조직 감염의 악화는 시간에 따라 비스테로이드성 소염진통제의 사용과 함께 유발될 수 있다. 따라서 치료 중 세균 감염의 징후가 발생하거나 악화되면 환자는 즉시 의사와 상담해야 한다.

탈수 및 관련 신장독성 증가를 방지하기 위해 치료중 적절한 수분 섭취가 이루어져야 한다.

모든 비스테로이드성 소염진통제와 마찬가지로 이 약은 혈장 요소질소(PUN, Plasma urea nitrogen) 및 크레아티닌을 증가시킬 수 있다. 다른 프로스타글란딘 합성 억제제와 마찬가지로, 이 약은 사구체신염, 간질성신염, 신장유두괴사, 신증후군 및 급성 신부전 등 신장계 이상반응을 초래할 수 있다.

· 선천적 포르피린 대사장애(예; 급성 간헐적 포르피린증)

· 탈수

· 큰 수술 직후

이 약은 감염 증상을 가릴 수 있으며, 이는 적절한 치료 시작을 지연시켜 감염 결과를 악화 시킬 수 있다. 이것은 세균성 지역 획득 폐렴 및 수두에 대한 세균성 합병증에서 관찰되었다. 감염과 관련된 통증 완화를 위해 이 약을 투여 하는 경우 감염 모니터링이 권장된다. 병원이 아닌 곳에서 증상이 지속되거나 악화되면 환자는 의사와 상의해야 한다.

예외적으로, 수두는 중대한 피부 및 연조직 감염 합병증을 일으킬 수 있다. 이러한 감염 악화에 대한 비스테로이드성 소염진통제의 영향을 배제할 수 없으므로, 수두의 경우 덱스케토프로펜을 사용하지 않는 것이 바람직하다.

• ①고용량(3g/day)의 살리실산 등의 다른 비스테로이드성 소염진통제 : 여러 종의 비스테로이드성 소염진통제를 동시 투여하는 것은 상승작용을 통한 위장관 궤양, 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다. 다른 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와 병용투여할 경우 이상반응의 위험이 증가할 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
• ②경구용 항응고제, 예방용량 이상의 비경구 헤파린과 티클로피딘 : 혈소판 작용의 저해와 위장관 점막에 상해를 줌으로써 출혈의 위험을 증가시킨다.

- 코르티코스테로이드: 위장관계 궤양 또는 출혈의 위험 증가

• ③리튬(여러 종의 비스테로이드성 소염진통제와 함께 처방된 경우) : 비스테로이드성 소염진통제는 혈중 리튬 레벨을 높여, 독성을 나타낼 수 있다. (신장을 통한 리튬 분비가 감소함) 따라서, 덱스케토프로펜의 투여개시, 적용, 투약 중단의 기간 동안 이 인자의 모니터가 필요하다.
• ④15mg/주 이상 고용량의 메토트렉세이트 : 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)와의 병용투여로 신세뇨관에서 메토트렉세이트의 배설이 지연되어 치명적인 메토트렉세이트의 혈액학적 독성이 증가될 수 있으므로 항암요법으로 사용하는 고용량(15mg/주 이상)의 메토트렉세이트와는 병용투여하지 않는다.
• ⑤히단토인과 설폰아마이드 : 이들을 함유하는 제제의 독성을 증가시킬 수 있다.
• ⑥염산시프로플록사신과 병용투여시 드물게 경련이 나타날 수 있다.
• ⑦염산프로메타진 염산펜다조신, 염산페치딘, 염산도파민과는 병용투여하지 않는다.

• ①이뇨제, 안지오텐신 변환효소 저해제 : 비스테로이드성 소염진통제와의 병용투여는 수분 부족 환자에서 급성 신부전의 위험과 관련이 있다. (저하된 신장 프로스타글란딘 합성에 의한 사구체 여과능 저하) 비스테로이드성 소염진통제와의 병용투여는 이들의 항고혈압 작용을 감소시킬 수 있다. 덱스케토프로펜과 이뇨제의 병용투여에서는, 환자가 적절한 체내 수분함량을 유지하고 있는가를 확실히 하는 것과 치료 개시시 신장 기능을 모니터하는 것이 필수적이다.
• ②15mg/주 이하 저용량의 메토트렉세이트 : 일반적으로 항염증제에 의해, 신장 클리어런스가 감소하여 메토트렉세이트의 혈액학적 독성이 증가된다. 병용투여 초기에 매주 혈액학적 수치들을 모니터하며 신중히 투여한다. 가벼운 신장기능 저해의 여부를 고령자에서도 계속 감시한다.
• ③펜톡시필린 : 출혈의 위험을 증가시킨다. 임상적 수치를 계속 모니터하고 출혈시간을 더욱 자주 점검한다.
• ④지도부딘 : 망상적혈구에 대한 작용으로 인해 적혈구 라인의 독성 위험 증가와 더불어 비스테로이드성 소염진통제 투여개시 1주일 후에 심각한 빈혈이 발생할 수 있다. 비스테로이드성 소염진통제 투여 1~2주 후에 CBC 및 망상적혈구 수를 점검한다.
• ⑤설포닐우레아 : 비스테로이드성 소염진통제는 혈장단백질 결합부위로부터의 이동으로 인해 설포닐우레아의 혈당강하작용을 증가시킬 수 있다.
• ⑥저분자량 헤파린과 덱스케토프로펜트로메타몰을 동시에 투여할 경우, 출혈 위험의 증가는 관찰되지 않았다. 그러나, 실험실적 데이터가 존재하지 않으므로, 동시 투여될 경우 주의가 요구된다.
• ⑦염산시프로플록사신외의 다른 퀴놀론계 항균제와 병용투여시에도 경련을 일으킬 위험성이 있으므로 신중히 투여한다.

• ①베타 차단제 : 비스테로이드성 소염진통제와 함께 사용될 경우 프로스타글란딘 합성 저해로 인해 항 고혈압 효과가 감소될 수 있다.
• ②사이클로스포린과 타크로리무스 : 신장의 프로스타글란딘을 매개로 한 작용으로 인해 신독성이 증가될 수 있다. 병용치료 기간 동안, 신장 기능을 반드시 점검해야 한다.
• ③혈전 용해제 : 출혈의 위험을 증가시킬 수 있다.

- 항혈소판제 및 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs): 위장관출혈의 위험 증가

• ④프로베네시드: 덱스케토프로펜의 혈장 농도가 증가될 수 있다. 이 상호작용은 세뇨관 분비부위와 glucuronoconjugation 부위에서의 저해 기전에 기인한 것일 수 있으며, 덱스케토프로펜 용량의 조절이 필요하다.
• ⑤강심배당체 : 비스테로이드성 소염진통제는 혈중 강심배당체 농도를 상승시킬 수 있다.
• ⑥미페프리스톤(mifepristone) : 프로스타글란딘 합성효소 억제제가 미페프리스톤의 효능을 변화시킬 수 있다는 이론적 위험 때문에, 비스테로이드성 소염진통제는 미페프리스톤 투여 후 8~12일 동안 사용해서는 안된다.
• ⑦테노포비르: 비스테로이드성 소염진통제와 함께 사용될 경우 혈장 요소 질소와 크레아티닌이 증가할 수 있으며 잠재적인 시너지 효과를 제어하기 위해 신장 기능을 모니터링해야 한다.
• ⑧데페라시록스: 비스테로이드성 소염진통제와 함께 사용될 경우 위장관계 독성이 증가할 위험이 있다. 이 약제와 데페라시록스가 함께 사용 될 경우 긴밀한 임상 모니터링이 요구된다.
• ⑨페메트렉시드: 비스테로이드성 소염진통제와 함께 사용될 경우 페메트렉시드 제거가 감소될 수 있다. 그러므로 비스테로이드성 소염진통제 고용량 투여시 주의해야 한다. 경증-중등도 신장애 환자(creatinine clearance 45-79ml/min) 는 페메트렉시드 투여 전후로 2일간 비스테로이드성 소염진통제를 투여하지 않도록 한다.