자이데나정100밀리그램(유데나필)

[ 10% 이상 ]

심혈관계: 안면홍조

[ 1%이상 10% 미만 ]

전신: 두통

감각기: 안구충혈

호흡기계: 비충혈

소화기계: 소화불량

[ 0.1% 이상 1% 미만 ]

전신계: 흉통, 복통, 피로, 열감, 흉부불편

신경계: 현기증, 항부경직, 지각이상

감각기: 시야흐림, 안통, 색시증

피부 및 부속기관 이상: 안부종, 안면부종, 두드러기, 소양감

소화기계: 오심, 치통, 변비, 위염, 위부불쾌감

대사 및 내분비계: 유루이상, 갈증

호흡기계: 호흡곤란, 비건조

근골격근계: 관절주위염

추가로 실시된 임상시험에서 보고된 이상반응으로 이 약과 인과관계를 배제할 수 없고, 시판전 임상에서 확인되지 않은 이상반응은 두중감, 몸이 춥거나 몽롱한 느낌, 심계항진, 기립성 현기증, 기면증, 귀가 멍함, 안구불편감, 발진, 홍반발진, 구토, 설사, 운동시 호흡곤란, 기침, 비출혈, 발기증가, 저혈압 등이었습니다.

2-1) 유데나필 50mg(N=176)

흔함

(≥1%, <10%) 흔하지 않음 (≥0.1%, <1%)

심혈관계

안면홍조

전신계

두통

소화기계

소화불량

위염, 오심

감각기

안구충혈

순환기

어지러움

피부 및 부속기관

두드러기

전신계

무력증, 피로

2-2) 유데나필 75mg(N=176)

흔함

(≥1%, <10%) 흔하지 않음 (≥0.1%, <1%)

심혈관계

안면홍조

전신계

두통

열감

소화기계

소화불량

오심

감각기

안구충혈

신경계

현기증

심혈관계

혈압상승

피부 및 부속기관

홍반, 색소침착 이상, 발진

호흡기계

비충혈

근골격계

요통, 근육쇠약

이러한 유해사례가 PDE5 저해제의 투여와 직접적인 연관이 있는지 또는 환자의 내재적인 혈관계 위험인자 또는 해부학적 결함에 의한 것인지 또는 이들의 조합에 의한 것인지 또는 그 밖의 다른 인자에 의한 것인지는 밝혀지지 않았습니다.

국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 3,542명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.20%(78명/3,542명)[90건]으로 보고되었고, 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 약물유해반응은 2.03%(72명/3,542명)[82건]이었다.

- 보고된 약물유해반응은 홍조 1.04%(37명/3,542명)[39건], 두통 0.76%(27명/3,542명)[27건], 현기증 0.11%(4명/3,542명)[4건], 비충혈 0.11%(4명/3,542명)[5건], 소화불량증, 안구충혈 각 0.06%(2명/3,542명)[2건], 시각이상, 위식도역류, 심계항진 각 0.03%(1명/3,542명)[1건]으로 보고되었으며, 이 중 예상하지 못한 약물유해반응은 위식도역류가 보고되었다.

• ①국내에서 재심사를 위하여 4년동안 752명을 대상으로 실시한 사용성적조사결과 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 5.85% (44/752명, 총 50건)로 보고되었다. 이 중 중대한 유해사례는 보고되지 않았고, 예상하지 못한 유해사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 0.40%(3/752명, 총 4건)으로 보고되었으며, 안면마비 0.13%(1/752명, 1건), 역행성 사정 0.13%(1/752명, 1건), 남성 회음부 통증 0.13%(1/752명, 1건), 요로감염 0.13%(1/752명, 1건)으로 조사되었다. 이 중 이 약과 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 유해사례 발현율은 0.13%(1/752명, 총 2건)로 남성 회음부 통증 0.13%(1/752명, 1건), 요로감염 0.13%(1/752명, 1건)이 보고되었다.
• ②이 약에 대한 국내 재심사 유해사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 유해사례 보고자료와 재심사 종료시점에서 통합 평가한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 유해사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 유해사례 중 새로 확인된 것들은 다음과 같다. 다만, 이 결과가 해당성분과 다음의 유해사례간에 인과관계가 입증된 것을 의미하는 것은 아니다.

● 호흡기계 질환 : 인두염

● 대사 및 영양 질환 : 크레아틴인산활성효소증가

● 간 및 담도계 질환 : 감마-지티증가

의사는 한쪽 눈에 비동맥전방허혈성시신경증을 이미 경험한 환자에게 PDE5 저해제와 같은 혈관 확장제의 투여시 그 위험성이 증가할 수 있음을 환자에게 알려야 합니다.

- 시험관내 연구에서 이 약의 대사는 주로 CYP450 3A4에 의해 매개됩니다. 따라서, CYP450 3A4 저해제는 이 약의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다. 사람에서 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비어, 인디나빌, 시메티딘, 에리스로마이신, 자몽쥬스 등은 대표적 CYP450 3A4 저해제입니다.

- 건강한 성인을 대상으로 한 체내연구에서 케토코나졸(400mg)은 유데나필(100mg) 단독 투여시의 AUC, Cmax 값에 비해, 유데나필(100mg)의 AUC를 약 2배(212%), Cmax를 약 0.8배(85%) 증가시켰습니다.

- 특이적인 상호작용이 연구되지는 않았지만, 이트라코나졸, 시메티딘, 에리스로마이신, 자몽쥬스 등 다른 CYP450 3A4 저해제와 병용투여시, 유데나필의 전신 노출도를 증가시킬 것으로 예상되므로 주의하여 병용 투여되어야 합니다.

- 동일계열 유사약제의 경우, 강력한 CYP450 3A4 저해제로서 HIV 프로테아제 억제제인 인디나빌 또는 리토나비어와 병용투여시, 약의 전신 노출도가 매우 증가된다는 보고가 있으므로 병용 투여는 권장되지 않습니다.

- 또한, 덱사메타존, 리팜피신, 일부 항전간제 (페니토인, 페노바비탈, 카바마제핀)등 CYP450 3A4 대사 유도체들은 이 약의 대사를 촉진시켜 병용 투여 시 유데나필 혈장 농도의 감소를 예측할 수 있습니다.

- 알코올(0.6g/kg, 평균 최대 혈중 농도 0.088%)과 이 약(200mg)을 병용투여했을 때, 이 약은 혈압 및 심장박동수에 대한 알코올의 효과를 증강시키지 않았으며, 이 약의 약물동태 또한 변하지 않았습니다. 다만, 이 약과 알코올은 모두 경미한 혈관 확장작용이 있어 병용투여시 혈압 강하작용이 증강될 수 있으므로, 의사는 많은 양의 알코올과 이 약의 병용투여시 심박수 증가, 혈압 감소, 어지럼증, 두통 등 기립성 증후 및 증상이 나타날 수 있음을 환자에게 알려주어야 합니다.

- 건강한 성인을 대상으로 한 체내 연구에서 다폭세틴(60mg)과 유데나필(200mg)을 동시 투여하여 단독 투여시의 AUC와 비교하였을 때 두 성분은 서로 영향을 미치지 않았고, 유데나필의 Cmax는 약 13.6%, 다폭세틴의 Cmax는 약 16.3% 감소되었습니다. 이러한 유데나필의 변화는 임상적으로 유의한 것으로 여겨지지 않습니다.

이 약을 포함한 PDE5 저해제를 알파차단제와 병용투여 시 일부 환자에서 저혈압 증상이 나타날 수 있으므로 이 두가지 약물의 병용투여는 알파차단제 치료를 받거나 PDE5 저해제 치료를 받는 환자의 상태가 안정적인 경우에 각각의 최소 권장용량으로 시작하여야 합니다. 알파차단제의 단계적 용량 증가는 PDE5 저해제 복용 시의 혈압 저하와 관련이 있을 가능성이 있습니다.

알파차단제와 PDE5 저해제의 병용투여는 혈액량 감소 및 고혈압 치료제 등 다른 요인에 의하여 그 안전성에 영향이 있을 수 있습니다.

시험관내 연구에서 이 약은 CYP450 isoform 1A2, 2A6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4에 대해 2D6(IC50 67.7μmol/L)를 제외하고 모두 200μM 이상의 IC50을 나타냈습니다. 권장용량 투여후 이 약의 최고 혈장농도가 2.2μmol/L정도임을 고려할 때 이 약이 이들 isoform 기질의 청소율을 변화시킬 가능성은 적습니다.

고혈압 환자를 대상으로 한 임상 시험시, 임상적으로 유의한 혈압감소는 나타나지 않았으나, 항고혈압제를 병용하는 경우 혈압의 감소 가능성에 관해서 유의할 필요가 있습니다.

9명의 건강한 성인 남성과 신기능 장애환자로서 경증 (크레아티닌 청소율 50 ~ 80 mL/min) 9명, 중등증 (크레아티닌 청소율 30 ~ 50 mL/min) 6명, 중증 (크레아티닌 청소율 30 mL/min 미만) 7명에 이 약 100mg을 단회 투여 시 약동학적 특성 및 안전성 비교평가한 임상연구에서 이 약의 노출(AUC)은 건강 성인 남성에 비해 경증의 신장애를 가진 환자군에서는 1.3배, 중등증 및 중증의 신장애를 가진 환자군에서 약 1.6배 정도 증가하였습니다. 투석을 하는 말기 신부전 환자들에서는 연구된 바 없습니다.

6명의 건강한 성인 남성과 간장애 환자로서 경증 (Child-Pugh A군) 6명, 중등증 (Child-Pugh B군) 6명을 대상으로 실시한 이 약 100mg을 단회 투여 시 약동학적 특성 및 안전성 비교평가한 임상연구에서 이 약의 노출(AUC)은 건강 성인 남성에 비해 경증 환자에서 1.05배 중등증 환자군에서 1.49배 증가 하였습니다. 간장애가 있는 환자들에서 유데나필 100mg보다 더 고용량의 투여에 대하여 이용 가능한 자료는 없습니다.