노보래피드플렉스펜주100단위/밀리리터(인슐린아스파트)

이 약을 사용 중인 환자에서 관찰된 약물이상반응은 주로 인슐린의 약리학적 효과에 기인한 것이다.

저혈당증은 가장 흔한 약물이상반응이다. 저혈당증의 발생빈도는 환자군과 용법용량(dose regimen) 그리고 혈당조절 수준에 따라 다르다. 저혈당증은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 지나치게 많은 경우 나타날 수 있다. 중증의 저혈당증은 무의식 및/또는 경련을 초래할 수 있고 일시적 또는 영구적인 뇌 기능의 손상 또는 사망을 초래할 수 있다.

일반적으로, 저혈당증의 증상은 갑자기 나타난다. 저혈당증 증상으로 식은땀, 차고 창백한 피부, 피로, 신경과민 또는 진전, 불안, 급격한 피로감 또는 쇠약, 혼돈, 집중하는데 어려움, 졸림증, 과다한 배고픔, 시력변화, 두통, 구역, 두근거림을 포함한다.

임상시험 동안, 저혈당증의 전체 발생률은 사람 인슐린과 인슐린 아스파트 투여 환자 간에 차이가 없었다.

인슐린 치료 초기에 굴절이상, 부종, 주사 부위 반응(주사 부위의 통증, 발적, 담마진, 염증, 멍, 종창 및 가려움)이 발생할 수 있다. 이러한 반응들은 보통 일시적이다. 혈당 조절의 빠른 개선은 대개 가역적인 급성 통증 신경 병증과 관련이 있을 수 있다. 지속적인 혈당조절을 통해 당뇨성 망막 병증의 진행 위험을 감소시킬 수 있는 반면, 강화 인슐린 요법으로 급격히 혈당이 조절될 경우 일시적으로 당뇨성 망막 병증을 악화시킬 수 있다.

장기간의 당뇨병, 당뇨 신경 병증, 베타 차단제 투여 혹은 강화 인슐린 요법을 하고 있는 경우에는, 저혈당증의 초기의 자각 증상(식은 땀, 진전 등)이 다르게 나타나거나, 자각 증상이 나타나지 않은 채 심한 저혈당증 혹은 저혈당 혼수가 초래될 수 있다.

아래에 나열된 약물이상반응은 임상시험 자료에 근거하였고, MedDRA 빈도 및 기관계 분류에 따라 분류된다.

빈도 범위는 다음과 같이 정의된다.

매우 흔하게 (≥ 1/10)

흔하게 (≥ 1/100 이고 < 1/10)

흔하지 않게 (≥ 1/1,000 이고 < 1/100)

드물게 (≥ 1/10,000 이고 < 1/1,000)

매우 드물게 (< 1/10,000)

알려지지 않음 (이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음)

각종 신경계 장애 드물게 – 말초 신경 병증 (통증 신경 병증) 각종 눈 장애 흔하지 않게 – 굴절 장애 흔하지 않게 – 당뇨성 망막 병증 피부 및 피하 조직 장애 흔하지 않게 – 지방 이상* 알려지지 않음 – 피부 아밀로이드증*† 전신 장애 및 투여 부위 병태 흔하지 않게 – 부종 흔하지 않게 – 주사 부위 반응 각종 면역계 장애 흔하지 않게 – 두드러기, 발적, 발진 매우 드물게 – 아나필락시스 반응* 대사 및 영양 장애 매우 흔하게 – 저혈당증* 호흡기, 흉곽 및 종격 장애 흔하게 – 호흡곤란 각종 위장관 장애 흔하게 – 구역, 복통 식욕부진, 구토

기타

흔하지 않게 – 권태감, 어지러움 발열, 부종 저칼륨 혈증*

*

† 시판 후 자료에 근거한 약물이상반응

시판 후 자료와 임상시험에 근거할 때, 소아 환자군에서 관찰된 약물이상반응의 발생빈도, 종류, 중증도는 일반 환자군에서의 더 광범위한 경험과 비교하여 차이점을 나타내지 않았다.

시판 후 자료와 임상시험에 근거할 때, 고령 환자 및 신 기능 장애 또는 간 장애를 가진 환자에서 관찰된 약물이상반응의 발생빈도, 종류, 중증도는 일반 환자군에서의 더 광범위한 경험과 비교하여 차이점을 나타내지 않았다.

보통 고혈당증의 최초 증상은 수 시간 또는 수 일에 걸쳐 점차적으로 나타나며 증상은 갈증, 빈뇨, 구역, 구토, 졸림증, 상기된 건조한 피부, 입 건조, 식욕저하 및 호흡 시 아세톤 냄새(acetone odour of breath)를 포함한다. 1형 당뇨병 환자에서 고혈당증 증상을 치료하지 않을 경우 당뇨성 케톤산증으로 발전되며, 잠재적으로 사망을 초래할 수도 있다.

저혈당증은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 나타날 수 있다. 저혈당증이 발생하였거나 또는 저혈당증이 의심될 경우에는 이 약을 주사해서는 안된다. 환자의 혈당이 안정화된 이후에 용량 조절이 고려되어야 한다.

강화 인슐린 요법(intensified insulin therapy)에 의하여 혈당 조절이 현저하게 개선되었던 환자에서 저혈당증 전구증상의 변화를 경험할 수 있으므로 주의를 시켜야 한다. 장기간의 당뇨병을 가진 환자에서 일반적인 저혈당증의 전구증상은 소실될 수 있다.

속효성 인슐린 유사체의 약동학 시험 결과 가용성 사람 인슐린을 투여하였을 때 보다 이 약을 투여했을 때 저혈당증이 더 빨리 발생하였다.

이 약은 식사 직전 또는 직후에 투여해야 하므로, 음식물 섭취를 지연시킬 수 있는 치료를 받고 있거나 동반 질환을 가진 환자에서는 빠른 작용 발현시간을 고려해야 한다.

동반 질환, 특히 감염과 발열성 질환들은 보통 환자의 인슐린 요구량을 증가시킨다. 신장과 간의 동반질환 또는 부신, 뇌하수체 또는 갑상선에 영향을 주는 동반질환의 경우 인슐린 용량 변경이 필요할 수 있다. 환자가 다른 종류의 인슐린 약물로 전환할 때 저혈당증의 초기 전구 증상이 달라지거나 이전 인슐린으로 경험하였던 것 보다 증상을 덜 느낄 수 있다.

3개월, 6개월에서 속효성 사람 인슐린과 이 약의 항체 수치의 차이가 나타났으나 12개월에서는 더 이상 나타나지 않았다. 이 항체가 임상적으로 유의한 지 여부는 알려지지 않았다. 이는 당화헤모글로빈의 악화를 보이지 않았고, 인슐린 용량의 증가를 필요로 하지 않았다.

경구용 혈당강하제 (OHAs), MAO 저해제, 삼환계항우울제, 살리실산 유도체, 시클로포스파미드, 베타차단제, 쿠마린계, 클로람페니콜, 황산구아네티딘, 피브레이트류, 설파제, 소마토스타틴유도체 (예. 옥트레오티드), ACE 저해제, 알코올, 동화 스테로이드, 설포닐아미드계, 플루옥세틴, 시벤졸린, 디소피라미드, 피르메놀

경구용 피임제, 티아지드계 이뇨제, 부신피질자극호르몬, 에피네프린, 글루카곤, 코르티코스테로이드제, 갑상샘호르몬, 교감신경 흥분제, 다나졸, 성장호르몬 (소마트로핀), 난포호르몬, 니코틴산, 농글리세린, 페닐프로판올아민, 페니토인, 니아신, 페노티아진 유도체