에포카인주3,000유니트/밀리리터(재조합인에리스로포이에틴)(수출용)

- 혈압상승, 누관(fistula) 등 혈관접촉부위의 혈전증, 때때로 심계항진이 나타날 수 있다.

- 고혈압성 뇌병증·뇌출혈 : 급격한 혈압상승에 의해 두통, 의식장애, 경련 등을 나타내는 고혈압성 뇌병증이 관찰되고 뇌출혈에 이르는 경우가 있으므로 혈압, 헤마토크리트 등의 추이를 충분히 주의하면서 투여한다.

- 심근경색·폐경색·뇌경색 : 심근경색·폐경색·뇌경색이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.

임상시험 중 에리스로포이에틴제제를 투여받은 환자에서 발작이 관찰되었다. 성인 투석환자 중 이 약 투여 초기 90일 동안이 이후의 기간에 비해 발작의 발현율이 높았다(환자의 거의 2.5%). 투여 초기 90일 동안에는 혈압과 신경계 증상에 대한 충분한 관찰이 필요하며 환자는 이 기간에 운전이나 중장비를 다루는 등의 활동은 삼가하도록 주의한다.

발작과 헤마토크리트치 상승 비율간의 상관관계가 확실하지는 않으나 2주간 헤마토크리트치 상승이 4포인트를 초과하는 경우 투여용량을 감량하는 것이 좋다

- 간기능장해·황달 : 에리스로포이에틴제제에 의해 AST(GOT), ALT(GPT), γ-GTP의 상승을 수반하는 간기능장해, 황달이 보고되고 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다

- 간기능이상, AST(GOT), ALT(GPT), γ-GTP, LDH, Al-P, 빌리루빈상승이 나타날 수 있다

- 때때로 백혈구 증가, 호산구 증가, 드물게 혈소판 증가가 나타날 수 있다.

- 미숙아에서 때때로 과립구감소, 구루병이 나타날 수 있다.

- 만성신부전환자들에게서 수개월에서 수년간 에리스로포이에틴제제로 치료 후 드물게 순수적혈구형성부전(적아구감소증)이 보고되었다

- 안저출혈(망막동맥혈전증, 망막정맥혈전증 등), 비종증대, 코출혈, 때때로 혈청칼륨, BUN, 크레아티닌 및 요산의 상승, 부종, 경련, 안검부종이 나타날 수 있다.

- 국내에서 실시한 4년간의 사용성적조사결과 총 742례 중 17례에서 이상반응이 발생하였다. 주된 이상반응은 혈압상승 9건(1.2%), 혈전증 2건(0.3%), 두통 2건(0.3%)이었다. 중대한 이상반응으로는 이식동정맥폐색, 뇌출혈이 각 1건씩 발생하였고 사용상의 주의사항에 반영되지 않은 새로운 이상반응은 “경미한 박리성피부염(인과관계 불명, 1건)” 이었다.

• ①만성 신부전 환자

만성 신부전 환자 300여명이 참가한 위약대조이중맹검시험에서 이 약 투여 환자의 5% 이상에서 보고된 반응은 다음 표와 같다.

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부작용 투여군(N=200) 대조군(N=135)

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고혈압 24.0% 18.5%

두 통 16.0% 11.9%

관절통 11.0% 5.9%

구 역 10.5% 8.9%

부 종 9.0% 10.4%

피 로 9.0% 14.1%

설 사 8.5% 5.9%

구 토 8.0% 5.2%

흉 통 7.0% 8.8%

피부반응 7.0% 11.9%

(투여부위)

무 력 7.0% 11.9%

어지러움 7.0% 12.6%

혈 전 6.8% 2.3%

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만성 신부전 환자에 대한 이중맹검시험에서 유의성 있는 것으로 밝혀진 부작용은 다음과 같다.

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부작용 투여군(N=200) 대조군(N=135)

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경 련 1.1% 1.1%

CVA/TIA 0.4% 0.6%

M I 0.4% 1.1%

사 망 0% 1.7%

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투석환자(567명)를 대상으로 한 임상실험에서 가장 자주 보고되는 위해반응은 고혈압(0.75%), 두통(0.40%), 빈맥(0.31%), 구역·구토(0.26%), 혈액응고(0.25%), 숨이 참(0.14%), 고칼륨혈증(0.11%) 및 설사(0.11%)였다. 보고된 다른 반응들은 환자 1인당 1년간 0.10% 이하의 비율로 일어났다.

이 약 투여 수시간내에 일어나는 반응은 드물고 미약하며 일시적이었으며, 투석환자의 주사부위의 자상(刺傷), 관절통 및 근육통과 같은 독감과 같은 증상도 포함되었다. 현재까지 분석된 연구에서 이 약은 투여경로에 상관없이 일반적으로 좋은 내성을 나타내었다.

• ②암환자

131명의 암환자를 대상으로 3개월간 실시된 위약대조이중맹검시험에서 10% 이상의 환자에게 나타난 부작용은 다음 표와 같다.

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부작용 투여군(N=63) 대조군(N=68)

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발 열 29% 19%

설 사 21% 7%

구 역 17% 32%

구 토 17% 15%

부 종 17% 1%

무 력 13% 16%

피 로 13% 15%

숨이 참 13% 9%

감각이상 11% 6%

상기도감염 11% 4%

어지러움 5% 12%

상체통증 3% 16%

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이 약 투여군과 위약 투여군 사이에 통계적으로 유의성 있는 약간의 차이가 있으나 이 약 투여군에서 보고된 전체적인 부작용들은 암의 진행증상과 일치되었다. 32주 동안 927U/kg 정도의 고용량을 투여받은 임상시험(N=72)에서도 보고된 부작용들이 암의 진행증상과 일치하였다. 생존률에 대한 비교자료와 사망, 질환의 진행 또는 부작용으로 인해 치료를 중단한 환자의 비율(이 약 투여군 22%, 위약 투여군 13%, p=0.25)에 대한 근거에 의하면, 이 약과 위약 투여군의 임상결과가 유사하게 나타났다. 동물종양모델로부터 유용한 자료와 이 약 투여후 임상생검표본에서 채취한 고형종양세포의 증식을 측정한 결과는 이 약이 종양증식을 촉진하지 않는다는 것을 보여준다.

그럼에도 불구하고 이 약이 특히 골수암과 같은 종양형의 성장을 촉진시킬 수 있다는 가능성을 배제할 수 없다. 현재 이러한 사실을 평가하기 위해 무작위 제4상 비교임상시험을 진행하고 있다. 위약 투여군과 비교해 보면, 이 약 투여에 의해 말초백혈구 수의 변화는 없었다.

관상동맥우회술을 받고 만성신부전을 갖지 않은 성인 환자의 위약-시험약 대조시험에서도 에리스로포이에틴제제 투여군 126명 중 7명이 사망하였으나 위약 투여군에서는 사망증례가 없었다. 사망례 중 4례는 혈전증과 관련이 있었다. 혈전증의 위험이 있는 환자에서는 에리스로포이에틴제제의 치료효과와 치료에 따른 위험의 증가를 비교하여 투여하도록 한다

이 약 투여로 헤마토크리트치가 급속히 상승하는(2주간 4% 이상의 증가) 환자는 헤마토크리트치의 과도한 증가가 고혈압을 악화시킬 가능성이 있으므로 투여량의 감소등 용량 조절을 고려한다.